Забота о самом главном
  • +375 (17) 240-88-00
  • +375 (44) 777-77-01
  • +375 (17) 240-77-00
  • info@belalek.by

абавир

по рецепту

ОПИСАНИЕ

Двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые оболочкой желтого цвета, с гравировкой «Н» на одной стороне, «13» и «9» через разделительную риску на другой стороне. Допускается шероховатость поверхности.

Одна таблетка содержит:
активное вещество: абакавир (в виде абакавира сульфата) 300 мг;
вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А);
оболочка Опадри желтый 13K52177: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид желтый (Е 172), полисорбат 80.

Показания для применения

ВИЧ-инфекция у взрослых, подростков и детей в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
Демонстрация пользы применения лекарственного средства Абавир преимущественно основана на результатах исследований с использованием режима терапии два раза в сутки в составе комбинированной терапии у взрослых пациентов, ранее не получавших лечения. Перед началом лечения абакавиром у ВИЧ-инфицированных пациентов необходимо провести скрининг на наличие аллеля НLА-В*5701, независимо от их расовой принадлежности, Абакавир не следует применять у пациентов с носительством аллеля НLА-В*5701.

Способы применения и дозировки

Лекарственное средство Абавир должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ- инфекции.
Абавир можно принимать независимо от приема пищи. Для обеспечения получения целой дозы, таблетку рекомендуется проглатывать целиком без деления.
Для детей в возрасте старше 3 месяцев и массой тела менее 14 кг, а также пациентов, которые не могут принимать таблетки, рекомендовано применение абакавира в виде раствора для приема внутрь. В качестве альтернативы для пациентов, которые не могут проглотить таблетку, допускается крошение таблеток и их добавление к небольшому количеству полутвердой пищи или жидкости. Всё количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно.
Взрослые, подростки и дети с массой тела не менее 25 кг: Рекомендуемая доза лекарственного средства Абавира - 600 мг/сут. Препарат назначают по 300 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки или 600 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки.
Дети с массой тела менее 25 кг:
Дети с массой тела от 14 до 20 кг: рекомендуемая доза Абавира – 150 мг (1/2 таблетки) два раза в сутки или 300 мг (1 таблетка) один раз в сутки.
Дети с массой тела более 20 кг, но менее 25 кг: рекомендуемая доза абакавира - 150 мг (1/2 таблетки) утром и 300 мг (1 таблетка) вечером или 450 мг (1,5 таблетки) 1 раз в сутки. Для детей с массой тела менее 14 кг или пациентов, неспособных проглотить таблетки, рекомендовано применение абакавира в виде раствора для приема внутрь. Данные по применению абакавира у детей в возрасте младше 3 месяцев ограничены. Пациентам, переходящим с двухразового суточного режима дозирования к режиму дозирования один раз в сутки, следует принимать рекомендуемую однократную суточную дозу (как описано выше) приблизительно через 12 часов после последней дозы двухразового режима дозирования, а после этого принимать рекомендуемую однократную суточную дозу (см. выше) приблизительно каждые 24 часа. При возвращении к двухразовому режиму дозирования пациентам следует принимать рекомендуемую двухразовую дозу приблизительно через 24 часа после последней однократной суточной дозы.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы Абавир не требуется. Однако Абавир не рекомендуется применять у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Пациенты с нарушением функции печени
Абакавир метаболизируется преимущественно в печени. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) дать конкретные рекомендации по дозированию не представляется возможным. Нет клинических данных о применении абакавира у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени, в связи с чем не рекомендуется применение абакавира у данной категории пациентов, за исключением случаев, когда врач считает это необходимым. Применение абакавира пациентами с нарушениями функции печени легкой степени должно сопровождаться тщательным мониторингом, включающим, по возможности, мониторинг уровня абакавира в плазме.
Пожилые пациенты
В настоящее время отсутствуют данные фармакокинетики у пациентов в возрасте старше 65 лет.

Побочное действие

Природа многих побочных реакций, наблюдаемых у пациентов, получающих абакавир, до конца не ясна. Являются ли эти нежелательные явления следствием применения абакавира или большого количества других препаратов, одновременно назначаемых с ним, или они обусловлены самим заболеванием, не установлено. Многие из перечисленных ниже побочных реакций (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, сонливость, сыпь) часто наблюдаются у пациентов с гиперчувствительностью к абакавиру. Поэтому при появлении данных симптомов необходимо тщательное обследование пациента для подтверждения или исключения гиперчувствительности. Поступали очень редкие сообщения о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе, при этом нельзя было исключить гиперчувствительность к абакавиру. В таких ситуациях следует отменить все препараты, содержащие абакавир, при этом возобновление приема запрещено. Большинство приведенных ниже нежелательных реакций не ограничивают применение Абавира. В зависимости от частоты выявления их можно условно разделить на следующие категории: очень часто (частота выше 1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000) и очень редко (частота ниже 1/10 000). Нарушения метаболизма и питания: часто - анорексия, очень редко - лактоацидоз.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея; редко - панкреатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь (при отсутствии системных проявлений); очень редко - полиморфная эритема, синдром Стивенса- Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - лихорадка, сонливость, утомляемость.
Описание отдельных побочных реакций.
Г иперчувствительность
Проявления реакции гиперчувствительности приведены ниже. Данные симптомы были выявлены в ходе клинических исследований и пост-маркетингового наблюдения. Симптомы, встречающиеся не менее чем у 10% пациентов с гиперчувствительностью, выделены жирным шрифтом. Практически у всех пациентов с гиперчувствительностью при развитии этих реакций отмечаются лихорадка и/или сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная), хотя в некоторых случаях эти проявления отсутствуют. Другие основные симптомы включают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы и общие симптомы, такие как сонливость и недомогание.
Со стороны кожи: сыпь (обычно макуло-папулезная или уртикарная). Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.
Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии.
Со стороны крови: лимфопения.
Со стороны печени и поджелудочной железы: повышение активности ферментов печени, печеночная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательной системы: миалгии, редко - миолиз, артралгии, повышение активности креатинфосфокиназы.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение концентрации креатинина в сыворотке, почечная недостаточность.
Прочие: лихорадка, сонливость, недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотония, конъюнктивит, анафилактические реакции.
Продолжение приема Абавира при развитии реакции гиперчувствительности приводит к усугублению симптомов и может угрожать жизни пациента; были зафиксированы редкие случаи со смертельным исходом.
Возобновление приема Абавира пациентами с реакцией гиперчувствительности в анамнезе приводит к развитию повторной реакции в течение нескольких часов.
Повторная реакция гиперчувствительности обычно протекает более тяжело, чем первая, и может проявляться угрожающей жизни артериальной гипотонией, вплоть до летального исхода. Нечасто реакции гиперчувствительности развивались при возобновлении терапии препаратом Абавир после его отмены, вызванной появлением всего одного из основных симптомов этой реакции (см. выше). В редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приема Абавира пациентами, у которых до отмены препарата не отмечалось никаких симптомов гиперчувствительности.
Метаболические параметры
В ходе антиретровирусного лечения может происходить набор веса и увеличение уровня липидов и глюкозы в крови.
Синдром восстановления иммунитета
На момент начала комбинированной антиретровирусной терапии у ВИЧ- инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомной оппортунистической инфекции или ее остаточных явлений.
Аутоиммунные заболевания (такие как диффузный токсический зоб) также были описаны на фоне восстановления иммунитета, однако время их появления варьировало в более широких пределах, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.
Остеонекроз
Имеются сообщения о случаях остеонекроза, в частности у пациентов с общепризнанными факторами риска, распространенным ВИЧ-заболеванием или получающих длительно комбинированную антиретровирусную терапию. Частота развития остеонекроза неизвестна. Изменения в лабораторных показателях
В контролируемых клинических исследованиях лабораторные отклонения, связанные с лечением абакавиром, встречались нечасто, разницы между группой приема абакавира и контрольной группой выявлено не было.
Применение у детей
1206 ВИЧ-инфицированных детей в возрасте с трех месяцев до 17 лет были включены в исследование ARROW (COL105677), 669 из которых получали абакавир и ламивудин один или два раза в сутки. Никаких дополнительных проблем безопасности при применении препаратов у детей один или два раза в сутки по сравнению с взрослыми выявлено не было.

Противопоказания

- известная гиперчувствительность к абакавиру или любому другому компоненту лекарственного средства;
- возраст до 3 месяцев и вес менее 14 кг (для данной лекарственной формы); - положительный тест на наличие аллели HLA-B*5701;
- умеренные или тяжелые нарушения функции печени;
- терминальная стадия хронической почечной недостаточности.

передозировка

Симптомы: сведений о случаях передозировки абакавира нет. Каких-либо специфических признаков или симптомов описано не было.
Лечение: рекомендуется контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков интоксикации и проводить стандартную поддерживающую терапию.
Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа для выведения абакавира неизвестна.

меры предосторожности

Гиперчувствительность
Применение абакавира связано с риском развития реакций гиперчувствительности, которые характеризуются лихорадкой и/или сыпью с другими симптомами, указывающими на полиорганное поражение. При применении абакавира наблюдались реакции гиперчувствительности, некоторые из которых принимали угрожающий жизни характер и в редких случаях приводили к летальному исходу при отсутствии оказания должной помощи. Риск развития реакции гиперчувствительности на фоне приема абакавира высок у пациентов с носительством аллеля НLА-В*5701. Однако у пациентов, не являющихся носителями данного аллеля, случаи гиперчувствительности наблюдались с меньшей частотой. В связи с этим следует соблюдать следующие меры предосторожности:
- Перед началом терапии обязательно необходимо задокументировать HLA-В*5701 статус пациента.
- Терапию препаратом Абавир никогда не следует начинать у пациентов, имеющих аллель НLА-В*5701, а также у пациентов с отрицательным статусом носительства НLА-В*5701 и подозрением на развитие реакции гиперчувствительности к абакавиру после предыдущего курса лечения, содержащего абакавир (например, Кивекса, Тризивир, Триумек).
- При подозрении на реакцию гиперчувствительности Абавир должен быть немедленно отменен даже при отсутствии носительства аллеля НLА-В*5701.
Промедление в отмене препарата после появления реакции гиперчувствительности может создавать угрозу для жизни пациента.
- После отмены лечения препаратом Абавир в связи с подозрением на реакцию гиперчувствительности возобновлять терапию лекарственным средством Абавир или другими абакавир-содержащими препаратами (например, Кивекса, Тризивир, Триумек) нельзя.
- Возобновление приема абакавир-содержащих препаратов после подозреваемой реакции гиперчувствительности может приводить к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов. При этом реакции обычно проявляются в более тяжелой форме и могут приводить к угрожающей жизни артериальной гипотонии или летальному исходу.
- Во избежание возобновления приема абакавира пациентам с подозреваемой реакцией гиперчувствительности необходимо вернуть оставшиеся таблетки врачу.
Гиперчувствительность к абакавиру была широко описана в клинических исследованиях и в ходе постмаркетингового наблюдения. Симптомы обычно появлялись в течение первых шести недель терапии (медиана времени до начала -11 дней) после начала терапии абакавиром, хотя данные реакции могут появляться в любой момент в ходе лечения.
При появлении реакции гиперчувствительности практически во всех случаях наблюдались лихорадка и/или сыпь. Другие наблюдаемые признаки и симптомы описаны в разделе «Побочное действие», включая респираторные симптомы и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Важно отметить, что данные симптомы гиперчувствительности могут быть ошибочно приняты за проявление респираторного заболевания (пневмония, бронхит, фарингинт) или гастроэнтерита.
Симптомы, связанные с гиперчувствительностью, ухудшаются по мере продолжения лечения и могут создавать угрозу для жизни. Данные симптомы обычно прекращаются при отмене абакавира.
В редких случаях у пациентов, прекративших лечение абакавиром по причинам, отличным от симптомов реакции гиперчувствительности, также наблюдались жизнеугрожающие реакции в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром. Возобновление приема абакавира у таких пациентов должно проводиться при непосредственном медицинском наблюдении.
Митохондриальная дисфункция после внутриутробного воздействия
Аналоги нуклеотидов и нуклеозидов могут вызывать митохондриальные повреждения различной степени, что наиболее выражено при приеме ставудина, диданозина и зидовудина. Получены сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ- отрицательных новорожденных, которые получали аналоги нуклеотидов внутриутробно и/или после рождения, данные сообщения в основном касались режимов терапии, содержащих зидовудин. Основными побочными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения со стороны обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Как правило, данные побочные реакции были временными. Также поступали редкие сообщения об отсроченных неврологических нарушениях (гипертония, судороги, нарушения поведения), в настоящее время неизвестно, являются ли данные побочные реакции обратимыми.
Возможность подобных реакций следует рассматривать в отношении любого ребенка, подвергшегося в период внутриутробного развития воздействию аналогов нуклеозидов или нуклеотидов, у которого наблюдаются тяжелые клинические проявления неясной этиологии, в особенности, неврологические нарушения. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по проведению антиретровирусного лечения во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.
Изменение массы тела и метаболических параметров
В ходе антиретровирусной терапии может происходить набор веса и увеличение уровня липидов и глюкозы в крови. Эти изменения могут быть частично связаны с контролем заболевания и образом жизни. В некоторых случаях были получены факты, свидетельствующие о связи повышения уровня липидов в крови с лечением, в то время как значимые доказательства того, что набор массы тела связан с конкретным лечением, отсутствуют. Мониторинг уровня липидов и глюкозы в крови следует проводить в соответствии с принятыми руководствами в области лечения ВИЧ. Расстройства липидного обмена следует лечить в соответствии с клинической картиной.
Панкреатит
Имеются сообщения о развитии панкреатита, хотя причинно-следственная связь с применением абакавира не ясна.
Тройная нуклеозидная терапия
У пациентов с высокой вирусной нагрузкой (> 100 000 копий/мл) выбор тройной комбинации, включающей абакавир, ламивудин и зидовудин, требует особой осторожности. Имеются сообщения о высокой частоте вирусологической неэффективности и появлении резистентности на ранней стадии, когда абакавир принимался в комбинации с тенофовир дизопроксил фумаратом и ламивудином один раз в сутки.
Заболевания печени
Безопасность и эффективность Абавира у пациентов со значительными нарушениями функции печени не установлена. Абавир не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Пациенты с имеющимся нарушением функции печени, включая хронический активный гепатит, находящиеся на комбинированной антиретровирусной терапии, подвержены повышенному риску появления нарушений со стороны печени, поэтому следует проводить мониторинг таких пациентов в соответствии со стандартной практикой. При наличии признаков ухудшения заболеваний печени у таких пациентов необходимо рассмотреть вопрос о приостановке или прекращении лечения. Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом В или С Пациенты с хроническим гепатитом В или С, находящиеся на комбинированной антиретровирусной терапии, подвержены повышенному риску появления тяжелых и возможно летальных побочных реакций. В случае комбинированной антивирусной терапии гепатита В или С следует обратиться к инструкциям по медицинскому применению соответствующих лекарственных средств.
Нарушения функции почек
Абавир не следует применять у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Синдром восстановления иммунитета
При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом бессимптомных или малосимптомных оппортунистических инфекций на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжелым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала КАРТ. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (Р. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения. Аутоиммунные заболевания (такие как диффузный токсический зоб) также были описаны на фоне восстановления иммунитета, однако время их появления варьировало в более широких пределах, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.
Остеонекроз
Несмотря на то, что этиология является мультифакторной (включая использование кортикостероидов, употребление алкоголя, иммуносупрессию тяжелой степени, высокий индекс массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось в частности у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-заболевания и/или длительным нахождением на комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентов следует предупредить о необходимости обращения за медицинской помощью в случае появления боли в суставах, неподвижности суставов или затруднений в движении.
Оппортунистические инфекции Применение лекарственного средства Абавир или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этих заболеваний.
Передача ВИЧ-инфекции
В то время как было продемонстрировано, что эффективная вирусная супрессия на фоне антиретровирусной терапии значительно снижает риск передачи ВИЧ половым путем, остаточный риск передачи не может быть исключен. Следует соблюдать соответствующие меры предосторожности в соответствии с официальными руководствами.
Инфаркт миокарда
Наблюдательные исследования показали наличие связи между инфарктом миокарда и применением абакавира. Исследования включали в основном пациентов с опытом лечения антиретровирусными средствами. Данные из клинических исследований указывают на ограниченное число случаев инфаркта миокарда и не могут исключить наличие небольшого риска. В общем, доступные данные, полученные из наблюдения когорт и рандомизированных клинических исследований, показывают некоторые расхождения и не позволяют однозначно доказать или опровергнуть связь терапии абакавиром с риском инфаркта миокарда. Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, в настоящее время неизвестны. При назначении лекарственного средства Абавир необходимо принятие всех мер для минимизации факторов риска (таких как курение, артериальная гипертония, гиперлипидемия).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования in vitro и анализ основных путей метаболизма абакавира указывают на то, что его взаимодействие с другими препаратами, опосредованное цитохромом Р450, маловероятно. Р450 не играет значительной роли в метаболизме абакавира, и абакавир не подавляет метаболические реакции с участием изофермента 3А4 цитохрома Р450. В исследованиях in vitro показано, что абакавир не снижает активность изоферментов CYP3A4, CYP2C9 и CYP2D6 в клинически значимых концентрациях. Клинические исследования не выявили индукции печеночного метаболизма под действием абакавира. Таким образом, взаимодействие абакавира с ингибиторами протеазы ВИЧ и другими препаратами, метаболизирующимися с участием основных изоферментов цитохрома Р450, маловероятно. Клинические исследования не выявили клинически значимого взаимодействия между абакавиром, зидовудином и ламивудином.
Сильные индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенобарбитал и фенитоин, могут незначительно снижать концентрацию абакавира в плазме посредством их действия на УДФ-глюкуронилтрансферазу.
Этанол. Этанол изменяет метаболизм абакавира, что приводит к увеличению площади под фармакокинетической кривой (AUC) на 41%. Однако клиническая значимость этого изменения невелика. На метаболизм этанола абакавир не влияет. Метадон. По данным фармакокинетического исследования, применение абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки в комбинации с метадоном снижает максимальную концентрацию (Сmах) абакавира в сыворотке на 35%, увеличивает время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Тmах) на 1 ч, но не изменяет AUC.
Клиническая значимость этих изменений невелика. В этом же исследовании установлено, что абакавир повышает суммарный клиренс метадона на 22%. Таким образом, не представляется возможным исключить индукцию ферментов, метаболизирующих лекарственные средства. Необходимо проводить мониторинг пациентов, получающих лечение метадоном и абакавиром, на предмет возникновения симптомов отмены, указывающих на прием недостаточной дозы, в некоторых случаях может потребоваться повторное титрование дозы метадона.
Ретиноиды. Ретиноиды элиминируются с участием алкогольдегидрогеназы, поэтому могут вступать во взаимодействие с абакавиром, однако до настоящего времени специальных исследований не проводилось.

Применение в период беременности и лактации

Беременность
Как правило, при принятии решения о применении антриретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин, а также для последующего снижения риска вертикальной передачи ВИЧ новорожденным, во внимание принимаются как данные исследований на животных, так и клинический опыт применения у беременных женщин. Исследования на животных выявили наличие токсического действия абакавира на развитие эмбриона и плода крыс, однако у кроликов данного влияния не наблюдалось. Результаты исследований на животных продемонстрировали канцерогенность абакавира, однако клиническая значимость полученных данных для человека неизвестна. Было показано, что у человека абакавир и/или его метаболиты проникают через плаценту.
Более 800 исходов беременностей у женщин, принимавших абакавир в первом триместре, и более 1000 исходов беременностей у женщин, получавших абакавир во втором и третьем триместрах, указывают на отсутствие мальформативного и фетального/неонатального воздействия абакавира. На основе этих данных мальформативный риск для человека маловероятен.
Митохондриальная дисфункция
Было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов in vitro и in vivo вызывают митохондриальные повреждения различной степени. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных младенцев, которые внутриутробно и/или после рождения получали аналоги нуклеозидов (см. раздел «Меры предосторожности»).
Лактация
Абакавир и его метаболиты выделяются с грудным молоком у крыс. Абакавир также выделяется и в женское молоко. Данные по безопасности применения абакавира у детей в возрасте до 3 месяцев отсутствуют. ВИЧ-инфицированным женщинам рекомендуется ни при каких обстоятельствах не кормить ребенка грудью, чтобы предотвратить его заражение ВИЧ. Фертильность
Исследования на животных показали, что абакавир не оказывает влияния на фертильность.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с движущими механизмами

Данных о влиянии абакавира на способность управлять автотранспортом и обращаться с механизмами не имеется.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года.