Забота о самом главном
  • +375 (17) 240-88-00
  • +375 (44) 777-77-01
  • +375 (17) 240-77-00
  • info@belalek.by

Алзер

по рецепту

ОПИСАНИЕ

Средства для лечения деменции. Антихолинэстеразные средства.

Активное вещество: донепезила гидрохлорид – 5 мг и 10 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая,
крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат


Показания для применения

Донепезил показан для симптоматического лечения болезни Альцгеймера легкой или средней тяжести.

Способы применения и дозировка

Взрослым и пожилым пациентам Лечение начинают с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Лекарственное средство следует принимать внутрь вечером перед отходом ко сну. Суточную дозу 5 мг следует принимать не менее одного месяца, чтобы можно было оценить самые ранние клинические ответы на лечение и достичь равновесной концентрации донепезила. После клинической оценки эффектив-ности приема дозы 5 мг/сут в течение месяца, дозу донезепила можно увеличить до 10 мг один раз в сутки. Рекомендуемая максимальная суточная доза равна 10 мг. Дозы, превы-шающие 10 мг в сутки, в клинических испытаниях не исследованы. Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в диа-гностике и лечении альцгеймеровской деменции. Диагноз должен быть основан на при-нятых рекомендациях, например, DSM IV, ICD 10. Лечение донепезилом можно начинать только при наличии лиц, ухаживающих за пациентом и способных регулярно следить за приемом лекарственного средства. Поддерживающая терапия должна продолжаться, пока у пациента наблюдается терапевтический эффект. Поэтому следует регулярно оценивать клинический эффект донепезила. Если терапевтический эффект более не наблюдается, следует рассмотреть возможность прекращения приема лекарственного средства. Инди-видуальный ответ на донепезил предсказать невозможно. После прекращения введения лекарственного средства наблюдается постепенное ослаб-ление благоприятного эффекта донепезила. После резкой отмены лекарственного сред-ства эффект отмены не наблюдается. Нарушение функции почек и печени Пациенты с нарушением функции почек не нуждаются в изменении схемы лечения, т.к. это состояние не влияет на клиренс донепезила гидрохлорида. В связи с возможным увеличением экспозиции при легком или умеренном нарушении функции печени повышение дозы следует выполнять с учетом индивидуальной перено-симости. Отсутствуют данные о применении лекарственного средства у пациентов с тя-желым нарушением функции печени. Дети Донепезил не рекомендуется назначать детям и подросткам.

Побочное действие

Наиболее частыми побочными реакциями являются диарея, мышечные спазмы, утомляе-мость, головная боль, тошнота, рвота, диарея. Сообщалось также о головокружении, го-ловной боли, болевых ощущениях, несчастных случаях и простудах. В большинстве слу-чаев эти явления проходят и не требуют прекращения введения лекарственного средства. Нежелательные реакции, зарегистрированные чаще, чем в отдельных случаях, перечисле-ны ниже по классам систем органов и частоте. Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основ-ным системам и органам и по частоте возникновения. Используемые показатели частоты: очень частые (>1/10); частые (<1/10 и >1/100); нечастые (<1/100 и >1/1000); редкие (<1/1000); очень редкие (<1/10000). Инфекционные и паразитарные заболевания Часто: простуды. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: анорексия. Нарушения психики Часто: галлюцинации**, возбуждение**, агрессивное поведение**, патологические сно-видения и кошмары**. Нарушения со стороны нервной системы Часто: обмороки*, головокружения, бессонница*. Нечасто: судороги. Редко: экстрапирамидные симптомы. Очень редко: злокачественный нейролептический синдром. Нарушения со стороны сердца Нечасто: брадикардия. Редко: синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: диарея, тошнота. Часто: рвота, абдоминальные расстройства. Нечасто: желудочно-кишечные кровотечения, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсекреция слюны. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: нарушения функции печени, включая гепатит***. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: сыпь, кожный зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: мышечные спазмы. Очень редко: рабдомиолиз****. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: недержание мочи. Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: головная боль. Часто: усталость, различные боли. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Нечасто: незначительное увеличение активности мышечной креатинкиназы в крови. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Часто: несчастные случаи. *У пациентов с обмороками или эпилепсией следует учитывать возможность блокады сердца или длинных пауз в синусовом ритме (см. «Меры предосторожности»). **Сообщалось, что галлюцинации, патологические сновидения, ночные кошмары, возбуждение и агрессив-ное поведение исчезали при снижении дозы или прекращении лечения. ***В случаях нарушения функции печени неустановленной этиологии следует рассмотреть вопрос об от-мене донепезила. ****Поступали сообщения о развитии рабдомиолиза независимо от злокачественного нейролептического синдрома, в тесной временной связи с началом приема донепезила или увеличения его дозы. Пациент должен быть информирован о необходимости обратиться к врачу в случае воз-никновения любых из перечисленных побочных реакций, а также других побочных ре-акций, не указанных в данной инструкции.

Противопоказания

Лекарственное средство противопоказано пациентам, имеющим в анамнезе гиперчувствительность к донепезила гидрохлориду, пиперидиновым производным или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Передозировка

По существующим оценкам, медиана летальной дозы донепезила гидрохлорида после однократного приема внутрь у мышей и крыс равна соответственно 45 мг/кг и 32 мг/кг, что примерно в 225 и 160 раз выше максимальной рекомендованной для человека дозы 10 мг/кг в сутки. У животных наблюдались дозозависимые признаки стимуляции холинергической системы, к числу которых относились снижение спонтанной подвижности, положение тела ничком, неустойчивость тела в движении, слезотечение, клонические судороги, угнетение дыхания, слюнотечение, миоз, фасцикуляции и снижение температуры поверхности тела. Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, характеризующемуся сильной тошнотой, рвотой, слюнотечением, потоотделением, бра-дикардией, гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Может усилить-ся мышечная слабость, что может привести к смерти при поражении дыхательных мышц. Как и в любом случае передозировки, следует назначать общее поддерживающее лечение. Третичные антихолинергические лекарственные средства, например, атропин, могут применяться в качестве антидотов при передозировке донепезила. Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата в возрастающих дозах до достижения эффекта: сначала вводят 1-2 мг/кг в/в, после чего дополнительные дозы в зависимости от клинического ответа. Атипичные реакции артериального давления и частоты сердечных сокра-щений были зарегистрированы при введении других ингибиторов холинэстеразы сов-местно с четвертичными антихолинергическими лекарственными средствами, например, гликопирролатом. Неизвестно, возможно ли выведение донепезила гидрохлорида и/или его метаболитов при помощи диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемо-фильтрации).

Меры предосторожности

Эффективность донепезила не установлена у пациентов с тяжелой альцгеймеровской деменцией, другими видами деменции или нарушением памяти (например, при возрастном снижении когнитивной функции). Анестезия Донепезил является ингибитором холинэстеразы, в связи с чем он может усилить сукцинилхолиновую релаксацию мышц во время наркоза. Сердечно-сосудистые нарушения Ингибиторы холинэстеразы, в связи с их фармакологическим действием, могут оказывать ваготонические эффекты на частоту сердечного ритма (например, вызывать брадикардию). Возможность такого действия следует особенно учитывать при слабости синусового узла или других нарушений суправентрикулярного проведения в сердце, например, при синоатриальной или атриовентрикулярной блокаде. Сообщалось об обмороках и судорожных припадках. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме. Нарушения функции желудочно-кишечного тракта Пациенты с повышенным риском развития язв, например, имеющие в анамнезе язвенную болезнь или получающие сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) нуждаются в наблюдении для выявления симптомов язвообра-зования. Однако клинические испытания донепезила в сравнении с плацебо не выявили повышения частоты пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений. Мочеполовая система Ингибиторы холинэстеразы могут вызвать нарушение оттока мочи из мочевого пузыря, однако такие эффекты не наблюдались в клинических испытаниях донепезила. Нарушения со стороны нервной системы Считается, что ингибиторы холинэстеразы обладают некоторой склонностью к провоци-рованию генерализованных судорожных припадков. Однако судорожная активность мо-жет быть также проявлением болезни Альцгеймера. Ингибиторы холинэстеразы могут усиливать или вызывать экстрапирамидные симптомы. Нарушения функции легких Ингибиторы холинэстеразы, в связи с их фармакологическим действием, следует назна-чать с осторожностью больным, имеющим в анамнезе астму или обструктивную болезнь легких. Следует избегать одновременного приема донепезила и других ингибиторов ацетилхо-линэстеразы, а также агонистов или антагонистов холинергической системы. Тяжелое нарушение функции печени Отсутствуют данные о применении лекарственного средства у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Злокачественный нейролептический синдром Злокачественный нейролептический синдром - потенциально опасное для жизни рас-стройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенными уровнями сывороточной креатининфосфокиназы. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Существуют редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами. Если у пациента развились признаки и симптомы злокачественного нейролептического синдрома или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить. Смертность, зарегистрированная в ходе клинических исследований сосудистой деменции Были проведены три клинических испытания продолжительностью 6 месяцев с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN возможной или вероятной сосу-дистой деменции (СД). Критерии NINDS-AIREN разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть связана только с сосудистыми причинами, и исключения пациентов с болезнью Альцгеймера. В первом исследовании частота случаев смерти была 2/198 (1 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 5/206 (2,4 %) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 7/199 (3,5 %) в группе плацебо. Во втором исследовании частота случаев смерти была 4/208 (1,9 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 3/215 (1,4 %) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 1/193 (0,5 %) в группе плацебо. В третьем исследовании частота случаев смерти была 11/648 (1,7 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, и 0/326 (0 %) в группе плацебо. Частота случаев смерти во всех группах, получающих донепезила гидрохлорид, в трех исследованиях СД (1,7%) была численно выше, чем в группе плацебо (1,1%), однако это различие не было статистически достоверным. Большинство случаев смерти пациентов, принимающих донепезила гидрохлорид или плацебо, наступала в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми в данной популяции пожилых лиц с сопутствующими поражениями сосудов. Анализ всех серьезных несмертельных и смертельных сосудистых нарушений не выявил различия в частоте их появления в груп-пах, получающих донепезила гидрохлорид и плацебо. В объединенных материалах исследований болезни Альцгеймера (n=4146), а также тех же исследований болезни Альцгеймера с добавлением исследований сосудистой деменции (общее число пациентов 6888) показатели смертности в группах плацебо численно пре-восходят такие же показатели в группах, получавших донепезила гидрохлорид. Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, де-фицит лактазы Лаппа, или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Донепезила гидрохлорид и/или любые его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у человека. Метаболизм донепезила не изменяется при одновременном введении дигоксина или циметидина. Исследования in vitro показали, что изоферменты ЗА4 и в меньшей степени 2D6 цитохро-ма Р450 участвуют в метаболизме донепезила. Исследования лекарственных взаимодействий in vitro показали, что кетоконазол и хинидин - ингибиторы соответственно CYP3A4 и 2D6 - подавляют метаболизм донепезила. Поэтому эти и другие ингибиторы CYP3A4, например, итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы CYP2D6, напри-мер, флуоксетин, могут подавлять метаболизм донепезила. В исследовании здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%. Индукторы ферментов, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь могут снижать уровни донепезила. Поскольку амплитуды этих ингибиторных или индуцирующих эффектов не известны, следует соблюдать осторожность при назначении таких сочетаний. Донепезила гидрохлорид может взаимодействовать с лекарственными средствами, имеющими антихолинергическую активность. Возможен также синергизм с сопутствующими лекарственными средствами, например, сукцинилхолином, другими блокаторами нервно-мышечного проведения, а также холинергическими агонистами или бета-блокаторами, влияющими на функцию сердца.

Применение в период беременности и лактации

Беременность Отсутствуют достаточные данные о применении донепезила у беременных женщин. Исследования у животных не выявили тератогенных эффектов, но обнаружили признаки пери- и постнатальной токсичности (см. раздел 5.3). Потенциальный риск у человека не известен. При беременности донепезил нельзя применять без явной необходимости. Лактация Донепезил выделяется с молоком у крыс. Не установлено, выделяется ли донепезил в грудное молоко у человека; не было проведено исследований с участием кормящих жен-щин. Поэтому женщины, принимающие донепезил, не должны кормить ребенка грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с движущими механизма-ми

Донепезил оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами. Деменция может ухудшить управление транспортными средствами или снизить способность управления механизмами. Кроме того, донепезил может вызвать утомляемость, головокружение и мышечные спазмы, в основном в начале курса или при повышении дозы. Лечащий врач должен постоянно оценивать способность больных, получающих доне-пезил, управлять транспортными средствами или сложными механизмами

Упаковка

По 30 или 90 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, запечатанный алю-миниевой фольгой и укупоренный пластиковой крышкой с защитой от детей. По 1 флакону вместе с листком-вкладышем упаковывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Лекарственное средство не должно применяться по истечении срока годности.