Забота о самом главном
  • +375 (17) 240-88-00
  • +375 (44) 777-77-01
  • +375 (17) 240-77-00
  • info@belalek.by

КЬЮПИНЕКС

по рецепту

ОПИСАНИЕ

Лечение шизофрении.
Лечение биполярных расстройств:
•    лечение умеренных или тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;
•    лечение больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;
•    профилактика развития повторных эпизодов заболевания у пациентов, у которых кветиапин был эффективным при лечении маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов.

Показания для применения

Лечение шизофрении. Лечение биполярных расстройств: • лечение умеренных или тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном рас-стройстве; • лечение больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве; • профилактика развития повторных эпизодов заболевания у пациентов, у которых кветиапин был эффективным при лечении маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов.

Способы применения и дозировка

Для каждого показания существуют разные схемы дозирования. Поэтому необходимо обеспечивать пациентам поступление четкой и понятной им информации о дозах и ре-жиме приема, соответствующих их состоянию. Кьюпинекс можно принимать во время еды или независимо от приема пищи. Дозировка Взрослые Лечение шизофрении Для лечения шизофрении кветиапин назначается два раза в сутки. Суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). Начиная с 4-го дня дозу титруют до достижения обычной эффективной дозы, составляю-щей от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу мож-но уточнить в пределах от 150 мг до 750 мг в сутки. Безопасность суточных доз выше 800 мг в клинических исследованиях не оценивалась. Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве Для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, кве-тиапин следует назначать два раза в сутки. Суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейший подбор дозы до 800 мг в сутки к 6-му дню возможен с повышением не более чем по 200 мг в сутки. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 200 мг до 800 мг в сутки. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг в сутки. Лечение больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве Таблетки следует принимать один раз в день, перед сном. Суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день). Начиная с 4-го дня рекомендуемая эффективная суточная доза кветиапина составляет 300 мг. В клинических испытаниях не наблюдалось никаких дополнительных преимуществ у па-циентов, получавших 600 мг по сравнению с теми, кто получал 300 мг. У отдельных па-циентов (индивидуально) может быть более эффективной доза 600 мг. Дозы, превышаю-щие 300 мг должны назначаться врачами, имеющими опыт лечения биполярных рас-стройств. Как показали клинические исследования, у отдельных пациентов в случае воз-никновения толерантности следует рассмотреть возможность снижения дозы до 200 мг. Профилактика развития повторных эпизодов заболевания у пациентов, у которых кве-тиапин был эффективным при лечении маниакальных, депрессивных или смешанных эпи-зодов У пациентов, у которых кветиапин был эффективным при лечении острого биполярного расстройства, терапию следует продолжать в той же дозе. После этого, в зависимости от результатов лечения и переносимости у каждого пациента, можно назначать суточные до-зы от 300 мг до 800 мг в сутки, разбив их на два приема. Важно отметить, что для под-держивающей терапии следует избирать наименьшую эффективную дозу. Пожилые пациенты Как и в случае с другими антипсихотиками, кветиапин у пожилых людей следует исполь-зовать с осторожностью, особенно в начале лечения. Скорость титрования и ежедневная терапевтическая доза у этой категории пациентов должны быть меньше, чем у более мо-лодых пациентов, в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимо-сти лекарственного средства. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых па-циентов ниже на 30-50% по сравнению с более молодыми пациентами. Эффективность и безопасность кветиапина у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в рам-ках биполярного расстройства не оценивались. Дети и подростки Кветиапин не показан детям и подросткам младше 18 лет из-за отсутствия данных, под-тверждающих возможность применения кветиапина в этой возрастной группе. Нарушение функции почек Нет необходимости изменять дозу кветиапина у этих пациентов. Нарушение функции печени Кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени. При применении внутрь его клиренс из плазмы крови у пациентов с заболеваниями печени на 30% ниже, чем при нормальной функции печени. Поэтому при диагностированном нарушении функции пе-чени кветиапин следует применять с осторожностью, особенно в начале курса лечения. Может возникнуть необходимость изменения дозы лекарственного средства. Пациентам с известным нарушением функции печени рекомендуется начинать лечение с дозы 25 мг в сутки. Дозу следует повышать ежедневно по 25 - 50 мг до достижения эф-фективной дозы, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной пе-реносимости.

Побочное действие

Самыми частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, головокруже-ние, сухость во рту, умеренная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия. Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кве-тиапина отмечены увеличение массы тела, обмороки, злокачественный нейролептиче-ский синдром, лейкопения, нейтропения и периферические отеки. Нежелательные явления, наблюдаемые при использовании кветиапина и классифициро-ванные по частоте и системно-органным классам: очень частые (>1/10); частые (<1/10 и >1/100); нечастые (<1/100 и >1/1000); редкие (<1/1000); очень редкие (<1/10000). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто: понижение уровня гемоглобина23. Часто: лейкопения1, 29, уменьшение количества нейтрофилов, повышение количества эозинофилов28. Нечасто: тромбоцитопения, анемия, понижение количества тромбоцитов14. Редко: агранулоцитоз27. Очень редко: нейтропения1. Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: гиперчувствительность (в том числе кожные аллергические реакции). Очень редко: анафилактическая реакция6. Нарушения со стороны эндокринной системы Часто: гиперпролактинемия16, понижение уровня общего Т425, понижение уровня свобод-ного Т425, понижение уровня общего Т325, повышение тиреотропного гормона25. Нечасто: понижение уровня свободного Т325, недостаточность функции щитовидной же-лезы22. Очень редко: ненормальная секреция антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: повышение уровня триглицеридов сыворотки11, 31, повышение уровня обще-го холестерина (в основном ЛПНП)12, 31, понижение холестерина ЛПВП18, 31, увеличение массы тела9, 31. Часто: повышенный аппетит, повышение уровня глюкозы крови до гипергликемического уровня. Нечасто: гипонатриемия20, сахарный диабет1, 5, 6. Редко: метаболический синдром30. Очень редко: ухудшение течения существующего диабета. Нарушения психики Часто: ненормальные сновидения и кошмары, суицидальные идеи и суицидальное пове-дение21. Редко: сомнамбулизм и другие подобные реакции как, например, разговор во сне и свя-занные со сном расстройства пищевого поведения. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: экстрапирамидные расстройства1, 13, головокружение4, 17, сонливость2, 17, го-ловная боль. Часто: дизартрия. Нечасто: обмороки4, 17, эпилептические припадки1, синдром беспокойных ног (Restless Leg Syndrome, RLS), поздняя дискинезия1, 6. Нарушения со стороны органа зрения Часто: нечеткость зрения. Нарушения со стороны сердца Часто: тахикардия4, сердцебиение24. Нечасто: удлинение интервала QT1, 13, 19, брадикардия33. Нарушения со стороны сосудов Часто: ортостатическая гипотензия4, 17. Редко: венозный тромбоэмболизм1. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: одышка22. Редко: ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: сухость во рту. Часто: запор, диспепсия, рвота26. Нечасто: дисфагия8. Редко: панкреатит1, кишечная непроходимость/ илеус. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение трансаминаз в сыворотке (АЛТ и ACT)3, повышение уровня гамма-ГТ3. Редко: желтуха6, гепатит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: задержка мочи. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень редко: ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень редко: рабдомиолиз. Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния Частота неизвестна: симптомы отмены лекарственного средства у новорожденных32. Нарушения со стороны репродуктивных органов и молочных желез Нечасто: нарушение половой функции. Редко: приапизм, галакторея, набухание молочной железы, нарушение менструального цикла. Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: симптомы отмены лекарственного средства1, 10. Часто: легкая астения, периферические отеки, раздражительность, повышение температу-ры. Редко: злокачественный нейролептический синдром1, гипотермия. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Редко: повышение уровня креатин-фосфокиназы крови15. (1) См. раздел «Меры предосторожности». (2) Возможна сонливость, особенно на протяжении первых двух недель курса лечения, которая обычно проходит при продолжении применения кветиапина. (3) У некоторых пациентов во время применения кветиапина отмечены бессимптомные повышения сывороточных тран-саминаз (АЛТ, ACT) или гамма-ГТ (повышение в три раза превосходящее верхнюю границу нормы). Эти повышения обычно проходили при продолжении лечения кветиапином. (4) Как и другие антипсихотические средства с альфа-1-адреноблокирующей активностью, кветиапин может вызвать ор-тостатическую гипотензию с головокружением, тахикардией и (у некоторых пациентов) обмороками, особенно в началь-ном периоде подбора дозы (см. раздел «Меры предосторожности»). (5) В очень редких случаях во время приема кветиапина отмечено ухудшение течения ранее существовавшего диабета. (6) Определение частоты этих побочных реакций основано на постмаркетинговых данных. (7) Уровень глюкозы крови натощак ≥126 мг/100 мл (≥7.0 ммоль/л) или уровень глюкозы не натощак ≥200 мг/100 мл (≥11.1 ммоль/л) хотя бы один раз. (8) Повышение частоты развития дисфагии на фоне кветиапина, по сравнению с плацебо, наблюдался только в клиниче-ских исследованиях биполярных расстройств в фазе депрессии. (9) Увеличение веса тела >7%, по сравнению с исходным состоянием преимущественно наблюдается у взрослых на пер-вых неделях лечения. (10) По ходу плацебо-контролируемых клинических исследований монотерапии кветиапином наиболее часто наблюдались следующие симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, понос, рвота, головокружение, раздражительность. Частота симптомов спустя одну неделю после отмены лекарственного средства резко понижалась. (11) Хотя бы один раз определялся уровень триглицеридов ≥200 мг/100 мл (≥2,258 ммоль/л) у пациентов в возрасте 18 лет и старше или ≥150 мг/100 мл (≥1,69 ммоль/л) у пациентов младше 18 лет. (12) Очень часто определялся уровень холестерина ≥240 мг/100 мл (≥6,2064 ммоль/л) у пациентов в возрасте 18 лет и старше или ≥200 мг/100 мл (≥5,172 ммоль/л) у пациентов младше 18 лет. Очень часто определялся уровень холестерина ЛПНП ≥30 мг/100 мл (≥0,769 ммоль/л). У пациентов с такими повышенными уровнями холестерина среднее изменение составляло 41,7 мг/100 мл (≥1,07 ммоль/л). (13) см. нижеприведенный текст. (14) Количество тромбоцитов ≤100×109/л хотя бы один раз. (15) Основано на сообщениях о побочных реакциях в клинических исследованиях о повышении уровня креатин-фосфокиназы, не связанного со злокачественным нейролептическим синдромом. (16) Уровень пролактина, определяемый в любой момент у пациентов старше 18 лет: >20 мкг/л (>869,56 пмоль/л) у муж-чин и >30 мкг/л (>1304,34 пмоль/л) у женщин. (17) может привести к падениям. (18) Уровень холестерина ЛПВП: <40 мг/100 мл (1,025 ммоль/л) у мужчин и <50 мг/100 мл (1,282 ммоль/л) у женщин в любой момент. (19) Количество пациентов, у которых отмечалось удлинение интервала QTc, со значений <450 мсек до значений ≥450 мсек с увеличением ≥30 мсек. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с кветиапином изменение количе-ства пациентов с клинически значимым удлинением интервала QT и средняя степень этих изменений не отличались в груп-пах пациентов, получавших кветиапин или плацебо. (20) Изменение со значений >132 ммоль/л до значений <132 ммоль/л хотя бы один раз. (21) Имеются отчеты о развитии суицидальных идей и суицидального поведения во время лечения кветиапином или вскоре после его отмены (см. раздел «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»). (22) См. раздел «Фармакодинамика». (23) Понижение уровня гемоглобина до ≤13 г/100 мл (8,07 ммоль/л) у мужчин и ≤12 г/100 мл (7,45 ммоль/л) у женщин хотя бы один раз наблюдалось у 11% пациентов, получавших кветиапин в клинических исследованиях, в том числе и в их продолжениях открытого типа. Среднее максимальное понижение уровня гемоглобина у этих пациентов в любой период времени составляло 1,50 г/100 мл. (24) Часто наблюдалось при существующей тахикардии, головокружениях, ортостатической гипотонии и/или заболеваниях сердца/дыхательной системы. (25) На основании изменений, по отношению к исходному уровню, до величин, имеющих потенциальную клиническую значимость в любой момент после исходного состояния, во всех клинических исследованиях. Изменение уровней гормона щитовидной железы (общего Т4 и свободного Т4, а также общего Т3 и свободного Т3) определялось как <0.8 × нижний ли-мит нормы (LLN) (пмоль/л), а изменения тиреотропного гормона как >5 мМежд.Ед./л. в любой момент времени. (26) На основании повышенной частоты рвоты у пожилых пациентов (≥65 лет). (26) На основании повышенной частоты рвоты у пожилых пациентов (≥65 лет). (27) Изменение количества нейтрофилов от ≥1,5×109/л в исходном состоянии до <0,5×109/л в любой момент лечения. (28) На основании изменений, по отношению к исходному уровню, до величин, имеющих потенциальную клиническую значимость в любой момент после исходного состояния, во всех клинических исследованиях. Изменение количества эози-нофилов определяется как >1×109 клеток/л в любой момент лечения. (29) На основании изменений, по отношению к исходному уровню, до величин, имеющих потенциальную клиническую значимость в любой момент после исходного состояния, во всех клинических исследованиях. Изменение количества лей-коцитов определяется как ≤3×109 клеток/л в любой момент лечения. (30) На основании отчетов по побочным реакциям, связанным с метаболическим синдромом, на основании всех клиниче-ских исследований с кветиапином. (31) Ухудшение более чем одного из следующих метаболических факторов: масса тела, глюкоза крови и липиды в клини-ческих исследованиях. (32) См. раздел «Применение в период беременности и лактации». (33) Может развиваться в начале или вскоре после лечения и может быть обусловлено гипотензией и/или синкопой. Ча-стота основана на отчетах о побочных реакциях брадикардии и сходных событий во всех клинических исследованиях с кве-тиапином. Относительно кветиапина отсутствуют данные о желудочковых аритмиях, пируэтной тахикардии, внезапной смерти от неустановленных причин и остановки сердца, однако эти нежелательные эффекты присущи всему классу антипсихотических средств. Дети и подростки Вышеприведенные побочные реакции могут также встречаться у детей и подростков. Следующая таблица приводит побочные реакции, встречающиеся у детей и подростков с большей частотой, чем у взрослых, или отсутствующие у взрослых. Побочные реакции классифицируются следующим образом: очень частые ( >1/10); частые (<1/10 и >1/100); нечастые (<1/100 и >1/1000); редкие (<1/1000); очень редкие (<1/10000) Очень часто Часто Нарушения со стороны эндо-кринной системы Повышение уровня пролактина1 Нарушения со стороны мета-болизма Повышение аппетита Нарушение со стороны нерв-ной системы Экстрапирамидные синдромы1, 4 Обморок Нарушение со стороны сосу-дов Повышение давления2 Нарушение со стороны орга-нов дыхания Ринит Нарушения со стороны желу-дочно-кишечного тракта Рвота Общие расстройства и нару-шения в месте введения Раздражительность4 (1) Уровень пролактина, определяемый в любой момент у пациентов младше 18 лет: >20 мкг/л (>869,56 пмоль/л) у маль-чиков и >26 мкг/л (> 1130,428 пмоль/л) у девочек. Менее 1% пациентов имели увеличение уровня пролактина до > 100 мкг / л. (2) Повышение артериального давления к клинически значимому пороговому значению (на основании международных критериев органов здравоохранения), либо повышение систолического и диастолического давления соответственно на >20 мм.рт.ст. и на >10 мм.рт.ст. в любой момент лечения на основании двух острых плацебо-контролируемых клинических ис-следований у детей и подростков длительностью 3-6 недель. (3) Частота реакций была получена для взрослых, но данный опыт можно отнести к детям и подросткам. (4) См. раздел Фармакодинамика. Пациент должен быть информирован о необходимости обратиться к врачу в случае возникновения любых из перечисленных побочных реакций, а также других побочных ре-акций, не указанных в данной инструкции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кветиапину или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 3А4, например, ингибиторов ВИЧ-протеазы, азоловых противогрибковых лекарственных средств, эритромицина, кларитро-мицина и нефазодона.

Передозировка

Симптомы В общем, обнаруженные признаки и симптомы были следствием усиления известных фармакологических эффектов кветиапина, т.е., сонливости, седативного эффекта, тахикардии и гипотензии. Передозировка кветиапина может возывать удлинение интервала QT, судороги, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержку мочи, спутанность сознания, делирий и/или возбуждение, кома и смерть. У пациентов с имеющимися тяжелыми сер-дечнососудистыми заболеваниями риск развития эффектов передозировки может повышаться. Лечение Специфический антидот кветиапина отсутствует. При тяжелой интоксикации следует всегда учитывать возможность одновременного приема пациентом нескольких лекарственных средств. Рекомендуется интенсивная терапия, в том числе обеспечение проходимости дыхательных путей пациента, обеспечение достаточной оксигенации и вентиляции, мониторирование и поддержка сердечнососудистых функций. В литературе имеются данные, что пациентам с делирием и возбуждением, а также явным антихолинергическим синдромом можно назначать физостигмином в дозе 1-2 мг при постоянном контроле ЭКГ. Однако этот способ не рекомендуется в качестве стандартной терапии из-за потенциального отрицательного эффекта физостигмина на сердечную проводимость. Физостигмин можно использовать в случаях отсутсвия на ЭКГ каких-либо отклонений от нормы. Не используйте физостигмин при нарушении сердечного ритма, блокады или расширении комплекса QRS. Возможности предотвращения всасывания при передозировке не изучались, все же при тяжелых интоксикациях можно провести промывание желудка и назначить активированный уголь. Необходимо адекватное лечение устойчивой гипотонии, развивающейся при передози-ровке кветиапином с помощью внутривенных инфузий и симпатомиметиков (при этом не следует применять адреналин и допамин, так как на фоне альфа-блокады, вызванной кветиапином, бета-стимуляция утяжеляет гипотензию). Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг следует продолжать до выздоровле-ния пациента.

Меры предосторожности

Так как кветиапин имеет несколько показаний к применению, следует учитывать его профиль безопасности по отношению к диагнозу каждого пациента и дозировки лекарственного средства. Дети и подростки Кветиапин не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет из-за отсутствия данных, подтверждающих возможность применения кветиапина в этой возрастной группе. В кли-нических исследованиях с кветиапином было установлено, что кроме известного профи-ля безопасности, установленного у взрослых, некоторые побочные эффекты встречались с более высокой частотой у детей и подростков, по сравнению со взрослыми пациентами (повышенный аппетит, повышение уровня пролактина в сыворотке и экстрапирамидные симптомы), а один побочный эффект ранее не наблюдался в клинических исследованиях у взрослых (повышение артериального давления). У детей и подростков также отмечались изменения результатов анализа функции щитовидной железы. Кроме того, исследование влияния долгосрочного применения кветиапина на рост и раз-витие не превышало 26 недель. Также неизвестно влияние долгосрочного использования кветиапина на когнитивную функцию и поведение. В исследованиях с контролем плацебо с участием детей и подростков, страдающих шизо-френией или манией при биполярном расстройстве, было показано, что кветиапин, по сравнению с плацебо, повышал частоту экстрапирамидных симптомов (ЭПС). Суицид, суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния Депрессии при биполярном расстройстве сопровождаются повышенным риском суици-дальных мыслей, самоповреждений и риска суицида. Этот риск сохраняется до наступле-ния выраженной ремиссии. Так как улучшение может не наступить в течение первых недель, а возможно и более длительного периода, пациентов следует тщательно наблю-дать до наступления улучшения. Клинический опыт также указывает на то, что суици-дальный риск может повыситься на раннем этапе улучшения состояния. Кроме того, клиницисты должны учитывать возможный риск суицида после внезапной отмены кветиапина, что обусловлено известными факторами риска заболевания, которое лечили кветиапином. Другие психиатрические расстройства, при которых назначается кветиапин, могут также повышать риск суицида. Более того, эти расстройства могут быть коморбидными с боль-шим депрессивным эпизодом. Таким образом, при лечении пациентов с другими психи-атрическими расстройствами следует соблюдать такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным эпизодом. Пациенты с суицидальными идеями или поведением в анамнезе, а также лица с выра-женными суицидальными идеями, до начала лечения относятся к группе повышенного риска с точки зрения суицидальных идей и попыток самоубийства и, таким образом, должны тщательно контролироваться по ходу лечения. Мета-анализ клинических иссле-дований антидепрессантов с контролем плацебо с участием взрослых пациентов с психи-атрическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения при сравнении групп пациентов, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо у пациентов в возрасте младше 25 лет. На ранних этапах лечения, а также после изменения дозы лекарственного средства паци-енты, в особенности лица, относящиеся к группе риска, должны находиться под тщатель-ным контролем. Пациентов (а также лиц, осуществляющих уход за пациентами) следует предупреждать о необходимости наблюдения на предмет клинического ухудшения, суицидального пове-дения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и о необходимости обра-титься за медицинской помощью при появлении данных симптомов. Сонливость и головокружение Была выявлена связь между применением кветиапина и сонливостью или связанными с ней симптомами (например, седацией). В клинических исследованиях с участием паци-ентов с биполярной депрессией эти симптомы развивались в течение первых трех дней лечения, а их интенсивность была, в основном, умеренной-средней степени. Пациентам с биполярными нарушениями, у которых развивается выраженная, тяжелая сонливость, может быть необходим более частый контакт с врачом на протяжении по крайней мере 2 недель после наступления сонливости. Кветиапин может вызвать ортостатическую гипотензию и связанное с ней головокруже-ние, особенно на начальном этапе подбора дозы; это чаще происходит у пожилых, чем у молодых пациентов. Это может повысить риск случайных падений, особенно у пожилых пациентов, по сравнению с более молодыми. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболе-ваниями рекомендуется понижение дозы или более плавный индивидуальный подбор до-зы. Таким образом, пациентам рекомендуется соблюдать осторожность, прежде чем они установят действие лекарственного средства на свой организм. Ортостатическая гипотензния Кветиапин следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сер-дечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. Кветиапин может вызвать ор-тостатическую гипотензию, особенно на начальном этапе подбора дозы; в этом случае нужно учесть необходимость снижения или более плавного подбора дозы. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендуется более медленный подбор доз. Удлинение интервала QT В клинических испытаниях, в ходе которых лекарственное средство использовалось в со-ответствии с инструкцией по медицинскому применению, применение кветиапина не было связано с постоянным удлинением интервала QT. Однако, в постмаркетинговых ис-следованиях удлинение интервала QT наблюдалось в терапевтических дозах и при пере-дозировке. Так же, как и при назначении других антипсихотических лекарственных средств, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сер-дечно-сосудистыми заболеваниями, при сочетании кветиапина с лекарственными сред-ствами, которые увеличивают интервал QT (включая другие антипсихотические лекар-ственные средства), особенно у пожилых пациентов, пациентов с врожденным удлинен-ным QT синдромом, сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, гипокалие-мией, гипомагнезиемией и у пациентов, у которых в семейном анамнезе наблюдалось удлинение интервала QT. Кардиомиопатия и миокардит В ходе клинических испытаний и в постмаркетиноговом периоде были зафиксированы случаи кардиомиопатии и миокардита, однако, связь с приемом кветиапина не была подвтерждена. Назначать кветиапин пациентам с подозрением на кардиомиопатию или миокардит следует с осторожностью. Синдром апноэ во сне Сообщалось о синдроме апноэ во сне у пациентов, принимавших кветиапин. У па-циентов, принимающих депрессанты центральной нервной системы, имеющих в анамне-зе апноэ, или пациентов с высоким риском развития апноэ (пациенты с избыточным ве-сом, ожирением или мужчины), кветиапин следует назначать с осторожностью. Антихолинергические (мускариновые) эффекты Норкветиапин, активный метаболит кветиапина, имеет умеренное и сильное сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов. Это вносит вклад в побочное действие, вызванное антихолинергическим эффектом, когда кветиапин используется в рекоменду-емых дозах при одновременном использовании с другими препаратами, обладающими антихолинергическими эффектами, и при передозировке. Кветиапин следует использовать с осторожностью у пациентов, принимающих препара-ты, которые имеют антихолинергический (мускариновый) эффект. Кветиапин следует использовать с осторожностью у пациентов с задержки мочи или задержки мочи в анамнезе, клинически значимой гипертрофией предстательной железы, непроходимостью кишечника или связанных состояний, повышенного внутриглазного давления или узко-угольной глаукомы. Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией Кветиапин не разрешен к применению у пациентов с психозом, связанным с деменцией. Приблизительно 3-кратное повышение риска нежелательных явлений в мозговом крово-обращении отмечено в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях в популяции с деменцией в случае применения некоторых атипичных антипсихотиков. Механизм такого повышения риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключить также и в случае применения других антипсихотиков или в других популяциях пациен-тов. В плацебо-контролируемых исследованиях с применением кветиапина в пересчете на 100 пациенто-лет частота цереброваскулярных нежелательных явлений в группе, по-лучавшей кветиапин, не превосходила таковую в группе плацебо. Кветиапин следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих факторы риска инсульта. При мета-анализе атипичных антипсихотических средств обнаружено, что пожилые па-циенты с психозом, связанным с деменцией, имеют повышенный риск смерти по сравне-нию с группой плацебо. Однако в двух 10-недельных плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина в той же популяции пациентов (n=710; средний возраст 85 лет, в пределах 56-99 лет) смерт-ность в группе, получавшей кветиапин, составила 5,5% против 3,2% в группе плацебо. В этих исследованиях пациенты умирали от многих причин, которые можно было предви-деть в данной популяции. Эти данные не позволяют установить причинную связь между применением кветиапина и смертью у пожилых пациентов с деменцией. Эпилептические припадки В контролируемых клинических исследованиях не обнаружено различий в частоте эпи-лептических припадков у пациентов, получающих кветиапин или плацебо. Как и другие антипсихотические лекарственные средства, кветиапин требует осторожности при лече-нии пациентов, имеющих эпилептические припадки в анамнезе, либо при состояниях, потенциально понижающих порог судорожной готовности. Поздняя дискинезия Поздняя дискинезия является потенциально необратимым нарушением контроля непро-извольных движений у пациентов, получающих нейролептики, в том числе и кветиапин. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены кветиапина. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или впервые развиться после отмены лекарственного средства. Экстрапирамидные расстройства В плацебо-контролируемых клинических исследованиях лечения депрессивных эпизодов при биполярных расстройствах частота развития экстрапирамидных симптомов в группе, получавшей кветиапин была выше, чем в группе плацебо. Применение кветиапина было связано с развитием акатизии, при которой наблюдаются субъективно неприятное беспокойство и потребность в движении в сочетании с неспо-собностью спокойно сидеть или стоять. Обычно она развивается в течение первых недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы может причинить им вред. Злокачественный нейролептический синдром (ЗМС) Развитие злокачественного нейролептического синдрома связано с применением анти-психотическиих лекарственных средств, в том числе и кветиапина. К его клиническим проявлениям относятся повышение температуры, изменение психического состояния, ри-гидность мышц, нестабильность вегетативных функций (непостоянные уровни частоты сердечных сокращений и артериального давления, потливость, аритмия), а также повы-шение уровня креатин-фосфокиназы. В таких случаях кветиапин следует отменить и назначить соответствующую лекарственную терапию. Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз В клинических исследованиях с кветиапином развитие тяжелой нейтропении (количе-ство нейтрофильных гранулоцитов ˂0,5×109/л) наблюдалось нечасто. В большинстве слу-чаев тяжелая нейтропения развивалась в течение нескольких месяцев после начала лече-ния кветиапином и не была дозозависимой. В постмаркетинговом периоде было показа-но, что после отмены кветиапина лейкопения и/или нейтропения проходила. Возможными факторами риска являются: существующее пониженное количество лейкоцитов и вы-званная лекарственными средствами нейтропения в анамнезе. Кветиапин следует отменить при количестве нейтрофилов <1×109/л. Пациентов следует наблюдать по поводу развития признаков и симптомов инфекций и контролировать количество нейтрофилов крови (до достижения 1,5×109/л). Пациентов необходимо проинструктировать о том, что при появлении симптомов агранулоцитоза или инфекции (например, лихорадки, слабости, летаргии, боли в гор-ле) необходимо незамедлительно обратиться к врачу. У таких пациентов необходимо незамедлительно контролировать число лейкоцитов и нейтрофилов. Взаимодействия Применение кветиапина одновременно с сильным индуктором печеночных ферментов, например, карбамазепином или фенитоином, значительно снижает концентрации кветиапина в плазме крови, что может повлиять на эффективность лечения этим лекарственным средством. У пациентов, получающих индукторы печеночных ферментов, начало использования кветиапина возможно только в том случае, когда врач сочтет, что полезные эффекты кветиапина перевешивают риск отмены индуктора печеночных ферментов. Важно, чтобы любое изменение дозировки индуктора было постепенным, и при необходимости его следует заменять неиндуцирующим лекарственным средством, например, вальпроатом натрия. Гипергликемия В редких случаях во время применения кветиапина наблюдалась гипергликемия или обострение ранее существовавшего диабета, иногда сопровождавшегося кетоацидозом, комой, а в некоторых случаях со смертельным исходом. В некоторых случаях наблюда-лось увеличение массы тела, что могло служить предрасполагающим фактором. Рекомен-дуется надлежащее клиническое наблюдение таких пациентов в соответствии с руковод-ствами по применению антипсихотических средств. Пациентов, получающих любые ан-типсихотические лекарственные средства, в том числе и кветиапин, следует наблюдать по поводу развития признаков и симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, по-лифагия, слабость), а у пациентов с сахарным диабетом или относящихся к группе риска диабета, следует регулярно проверять по поводу ухудшения контроля уровня глюкозы в крови. Масса тела Увеличение массы тела наблюдалось у пациентов, получавших кветиапин. Этих пациен-тов следует наблюдать и вести в соответствии с имеющимися клиническими руковод-ствами по применению антипсихотических средств. Липиды В клинических исследованиях с кветиапином наблюдалось повышение уровня триглице-ридов, общего холестерина и ЛПНП, а также понижение ЛПВП. Следует применять со-ответствующие меры для лечения изменений липидного профиля. Метаболический риск На основании наблюдаемого в клинических исследованиях увеличения массы тела, изме-нения уровня глюкозы и липидов, у пациентов (в том числе и лиц с нормальными пара-метрами в исходном состоянии) может ухудшаться профиль метаболического риска, что требует соответствующего вмешательства. Дополнительная информация Имеется немного данных о введении кветиапина в сочетании с дивалпроексом или лити-ем при умеренных или тяжелых эпизодах мании. Однако комбинированная терапия хо-рошо переносилась. Эти данные выявили аддитивный эффект на 3-й неделе. Реакции внезапной отмены Симптомы острой отмены, в том числе тошнота, рвота и бессонница, головная боль, по-нос, головокружение и раздражительность описаны после резкой отмены кветиапина. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроиз-вольными движениями (акатизия, дистония и дискинезия). Поэтому в случае необходи-мости прекращения приема лекарственного средства рекомендуется постепенное (по крайней мере в течение 1-2 недель) снижение дозы. Дисфагия При применении кветиапина наблюдались дисфагия и аспирация. Несмотря на то, что причинная связь с развитием аспирационной пневмонии не установлена, при примене-нии кветиапина следует соблюдать осторожность у пациентов, относящихся к группе риска развития аспирационной пневмонии. Запоры и непроходимость кишечника Запор является фактором риска возникновения кишечной непроходимости. Зафиксиро-ваны такие побочные эффекты кветиапина как запор и кишечная непроходимость, вклю-чая смертельные случаи в у пациентов с высоким риском кишечной непроходимости, обусловленные сопутствующей терапией другими препаратами и/или невоможностью сообщить о симптомах запора. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) Случаи ВТЭ наблюдались при применении антипсихотических лекарственных средств. В связи с тем, что пациенты, получающие антипсихотики, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, их следует выявлять до и во время лечения кветиапином. Панкреатит Панкреатит наблюдался как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде. Несмотря на то, что в постмаркетинговом периоде не во всех случаях были вы-явлены факторы риска, у многих пациентов имелись факторы, на фоне которых может развиться панкреатит: повышение уровня триглицеридов, желчные камни и употребле-ние алкоголя. Непереносимость лактозы Так как кветиапин содержит лактозы моногидрат, то это лекарственное средство не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы сами или синдромом невсасывания глюкозы-галактозы. Неправильное использование и злоупотребление Сообщалось о случаях неправильного использования и злоупотребления лекарственным средством. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лекарственного сред-ства лицам с алкогольной и наркотической зависимостью или случаями злоупотребления лекарственных средств.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении Квентиакса с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем. Изофермент цитохрома Р450 (CYP) 3А4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. Совмест-ное назначение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом - ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению площади под кривой «концентрация - время» (AUC) кветиапина в 5-8 раз. Поэтому совместное назначение кветиапина и ингибиторов цитохрома CYP3A4 противопоказано. Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком. Назначение кветиапина в различной дозировке до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC, в среднем, на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии кветиапином. Совместное назначение кветиапина с фенитоином - другим индуктором микросомальной системы печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина. Назначение кветиапина пациентам, получающим индукторы ферментной системы печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии кветиапином превосходит риск, связанный с отменой препарата - индуктора печеночных ферментов. Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты (например, препаратами вальпроевой кислоты). Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP3A4 и CYP2D6). Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими лекарственными средствами - рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном примене-нии циметидина. При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%. Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном назначении кве-тиапина. Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном назначении вальпроата семинатрия и кветиапина. Взаимодействие кветиапина с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых за-болеваниях, не изучено. Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и пре-паратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QT. Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в мета-болизме феназона. Сообщалось о ложноположительных результатах анализа ИФА на метадон и трицикли-ческие антидепрессанты у пациентов, принимавших кветиапин. По этой причине лабора-торные тесты необходимо подтверждать подходящими хроматографическими методами.

Применение в период беременности и лактации

Беременность Первый триместр. Опубликованные исследования применения кветиапина у беременных женщин (резуль-таты для 300-1000 случаев беременности), включая отдельные сообщения и общие наблюдения, не подтверждают увеличения риска пороков развития, связанных с при-менением препарата. Тем не менее, на основании имеющихся данных не может быть сделан однозначный вывод о применении препарата в период беременности. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Таким образом, кветиапин можно применять во время беременности в случаях, если ожидаемая польза для матери превыша-ет возможный риск для плода. Третий триместр. Новорожденные, матери которых во время третьего триместра беременности применяли антипсихотические средства (включая кветиапин) подвержены риску развития экстрапирамидных расстройств (ЭПР) и симптомов отмены после родов. Клинические проявления описанных выше осложнений включают: ажитацию; аномальное снижение или повышение мышечного тонуса; тремор; сонливость; тяжелое нарушение дыхания; трудности во время кормления ребенка. Таким новорожденным необходим тщательный контроль. Период грудного вскармливания В опубликованных работах было показано, что кветиапин выделяется в грудное молоко человека, однако его уровень значительно варьировался. Поэтому кормящим женщинам рекомендуется отказаться от грудного вскармливания во время приема кветиапина либо прекратить терапию кветиапином после тщательного взвешивания пользы кормления для ребенка и пользы лечения для матери. Фертильность Влияние кветиапина на фертильность у человека не было изучено. У крыс прием кве-тиапина вызывал повышенние уровеня пролактина, однако данный опыт не относится к людям.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с движущими механизмами

Вследствие влияния на центральную нервную систему кветиапин может снижать уровень бодрствования пациентов и вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений следует устанавливать для каждого пациента индивидуально.

Упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейкую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПВДХ. По 100 таблеток (для дозировок 25 мг, 100 мг, 200 мг) и по 60 таблеток (для дозировки 300 мг) во флакон из полиэтилена высокой плотности, запаянный фольгой алюминиевой, укупоренный пластиковой крышкой с защитой от детей. По 3 или 6 блистеров, или по 1 флакону вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света при температуре не выше 25С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Лекарственное средство не должно применяться по истечении срока годности.