Забота о самом главном
  • +375 (17) 240-88-00
  • +375 (44) 777-77-01
  • +375 (17) 240-77-00
  • info@belalek.by

теноф

по рецепту

ОПИСАНИЕ

Двояковыпуклые таблетки каплевидной формы, покрытые оболочкой светло-голубого цвета, с гравировкой «Н» на одной стороне и «123» на другой.

Одна таблетка содержит:
активное вещество: тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг;
вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристалическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат;
оболочка Опадри II светло-голубой 32K505038: гидроксипропилцеллюлоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), триацетин, индигокармин алюминиевый  (Е132).

Показания для применения

Инфекция ВИЧ-1
Препарат Теноф 300 мг предназначены для лечения инфекции ВИЧ-1 у взрослых пациентов в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
У взрослых пациентов продемонстрировано преимущество тенофовира дизопроксила при лечении ВИЧ-1-инфекции на основании результатов одного исследования с участием пациентов, не получавших лечение, включая пациентов с высокой вирусной нагрузкой (> 100000 копий/мл), и исследований, в которых тенофовира дизопроксил добавлен к постоянной фоновой терапии (в основном тритерапии) у пациентов, ранее прошедших антиретровирусную терапию и столкнувшихся с вирусологической неэффективностью проводимого ранее лечения (вирусологическая нагрузка РНК ВИЧ <10 000 копий/мл; при этом у большинства пациентов вирусологическая нагрузка РНК ВИЧ составляла <5000 копий/мл).
Препарат Теноф предназначены для лечения ВИЧ-1 инфицированных подростков в возрасте от 12 до 18 лет, у которых отмечалась резистентность к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы или их токсическое воздействие, что исключало возможность применения препаратов первой линии.
Выбор препарата Теноф для лечения пациентов с ВИЧ-1 инфекцией, ранее получавших антиретровирусную терапию, должен быть основан на результатах индивидуальных тестов на резистентность вируса и (или) результатах ранее проведенного лечения пациентов. Хронический гепатит В Препарат Теноф предназначены для лечения хронического гепатита B у взрослых с: - компенсированным заболеванием печени, с признаками активной репликации вируса, постоянным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и гистологическим проявлением активного воспаления и/или фиброза;
- признаком ламивудин-резистентного вируса гепатита В;
- декомпенсированным заболеванием печени.
Препарат Теноф предназначен для лечения хронического гепатита B у подростков в возрасте от 12 до 18 лет с:
- компенсированным заболеванием печени и признаками активного иммунного заболевания, т.е. активной репликации вируса, постоянным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови и гистологическим проявлением активного воспаления и/или фиброза.

Способы применения и дозировки

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции и/или хронического гепатита В.
ВИЧ-1 и хронический гепатит В
Взрослые и подростки в возрасте от 12 до <18 лет и весом ≥ 35 кг:
Рекомендованная доза для лечения ВИЧ или хронического гепатита В составляет 1 таблетка (300 мг) 1 раз в сутки внутрь, во время приема пищи.
Решение о лечении педиатрических пациентов (подростков) должно быть основано на тщательном рассмотрении индивидуальных потребностей пациента и со ссылкой на текущие педиатрические рекомендации по лечению, включая исходные гистологические данные. Преимущества длительной вирусологической супрессии при продолжительной терапии необходимо сопоставить с риском длительного лечения, которое включает появление резистентного вируса гепатита B и неопределенности в отношении длительного воздействия токсичности на кости и почки.
Уровень АЛТ в сыворотке должен постоянно повышаться в течение как минимум 6 месяцев до начала лечения педиатрических пациентов (подростков) с компенсированным заболеванием печени, вызванным HBeAg-положительным хроническим гепатитом B; и не менее 12 месяцев у пациентов с HBeAg-отрицательным заболеванием. Продолжительность лечения у взрослых и подростков в возрасте от 12 до <18 лет и весом ≥ 35 кг с хроническим гепатитом В
Оптимальная продолжительность лечения неизвестна. Лечение может быть прекращено при указанных ниже обстоятельствах.
- Лечение пациентов с положительной реакцией на антиген вируса гепатита В (HBeAg) без цирроза должно продолжаться не менее 12 месяцев после подтверждения сероконверсии НВе (исчезновение антигенов вируса гепатита В и ДНК-вируса гепатита В с выявлением анти- НВе в двух последовательных образцах сыворотки с интервалом не менее 3-6 месяцев) или до сероконверсии HBs, либо исчезновения эффективности. После прекращения лечения необходимо регулярно проверять уровни АЛТ и ДНК-вируса гепатита В в сыворотке крови с целью установления каких-либо поздних рецидивов виремии.
- Лечение пациентов с отрицательной реакцией на антиген вируса гепатита В без цирроза должно продолжаться, как минимум, до сероконверсии HBs или появления признаков исчезновения эффективности лечения. Прекращение лечения также может быть рассмотрено после достижения стабильной вирусологической супрессии (т.е. в течение как минимум 3 лет) при условии, что уровни АЛТ и HBV в сыворотке крови регулярно отслеживаются после прекращения лечения для выявления любого позднего вирусологического рецидива. В случае длительного лечения, продолжающегося более 2 лет, рекомендуется регулярно проводить повторный пересмотр лечения, чтобы подтвердить приемлемость для пациента продолжения выбранной терапии.
У взрослых пациентов с декомпенсированным заболеванием печени или циррозом печени прекращение лечения не рекомендуется.
Пропущенная доза
Если прием дозы был пропущен, и прошло менее 12 часов от обычного времени приема дозы, то пациенту следует как можно скорее принять препарат вместе с едой и вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в случае пропущенного приема дозы прошло более 12 часов и приближается время приема следующей дозы препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, но необходимо вернуться к обычному режиму приема препарата.
Если в течение 1 часа после приема препарата у пациента возникла рвота, следует принять еще 1 таблетку. Если рвота у пациента возникла более чем через 1 час после приема препарата, то еще одну таблетку принимать не следует.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
На сегодняшний день нет данных, на основании которых можно дать рекомендации относительно дозирования для пациентов в возрасте старше 65 лет.
Пациенты с нарушением функции почек
Тенофовира дизопроксил выводится из организма вместе с мочой, поэтому у пациентов в нарушением функции почек наблюдается усиление действия тенофовира дизопроксила.
Взрослые
Данные о безопасности и эффективности применения тенофовира дизопроксила у взрослых пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (клиренс креатинина < 50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности у пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась. По этой причине пациентам с нарушениями функции почек тенофовир необходимо применять в тех случаях, когда потенциальная польза от лечения превышает потенциальный риск нанесения вреда.
Коррекция интервала дозирования рекомендуется для пациентов с клиренс креатинина < 50 мл/мин.
Нарушение функции почек легкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу сохранения для пациентов с незначительным нарушением функции почек режима дозирования тенофовира один раз в сутки.
Нарушение функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) Прием 1 таблетки препарата Теноф каждые 48 часов рекомендуется по результатам моделирования фармакокинетических данных разовой дозы у добровольцев, не имеющих инфекции ВИЧ и вирусного гепатита В, с разной степенью нарушения функции почек, в том числе с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа. Однако такое дозирование не было подтверждено в рамках клинических исследований. Поэтому клинический ответ на лечение и функцию почек у таких пациентов необходимо внимательно контролировать.
Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе
Соответствующая коррекция дозы не может быть применена из-за отсутствия таблетки с другим содержанием действующего вещества, поэтому применение препарата для пациентов этой группы не рекомендуется. Если альтернативное лечение отсутствует, можно увеличить интервал между приемами препарата следующим образом:
- тяжелые нарушения функции почек: принимать по 1 таблетке каждые 72-96 ч (2 раза в неделю);
- пациенты, находящиеся на гемодиализе: принимать по 1 таблетке каждые 7 суток после завершения сеанса гемодиализа*.
Указанная коррекция режима дозирования не была подтверждена в рамках клинических исследований. Моделирование дает основания предположить, что длительный интервал дозирования не является оптимальным и может привести к повышенной токсичности и, возможно, к неадекватной реакции. По этой причине клиническую реакцию на лечение и функцию почек необходимо тщательно контролировать.
* Как правило, введение 1 раз в неделю, допуская 3 сеанса гемодиализа в неделю, продолжительностью приблизительно 4 ч каждый, или после 12 ч кумулятивного гемодиализа.
Для пациентов без гемодиализа с клиренс креатинина <10 мл/мин рекомендаций по режиму дозирования не имеется.
Дети
Не рекомендуется применять препарат у детей с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени
Для пациентов с нарушением функции печени нет необходимости в коррекции дозы. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с хроническим гепатитом В (с сопутствующей инфекцией ВИЧ или без) если они прекратили прием препарата Теноф, так как после отмены препарата есть риск обострения гепатита.
Способ применения
Внутрь с едой. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать.

Побочное действие

Краткие данные о профиле безопасности
ВИЧ-1 и гепатит В
Редко сообщалось о случаях нарушений функции почек, почечной недостаточности и проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), которые иногда приводили к костным аномалиям (редко - к переломам).
Для пациентов, принимающих препарат, рекомендуется наблюдение за почечной функцией. ВИЧ-1. Побочные реакции на лечение тенофовира дизопроксил в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться у примерно одной трети пациентов. Такие реакции, как правило, представляют собой явления в желудочно-кишечном тракте от незначительной до средней степени тяжести. Приблизительно 1% пациентов, получавших лечение тенофовиром дизопроксил, прекратили лечение из-за реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.
С тенофовиром дизопроксил связаны такие явления, как лактатацидоз, тяжелая гепатомегалия с жировой дегенерацией печени и липодистрофия.
Не рекомендуется одновременное применение тенофовира дизопроксил и диданозина, поскольку это может привести к повышению риска побочных реакций. Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом. Гепатит В. Побочные реакции на лечение тенофовира дизопроксил (в основном незначительные) могут ожидаться, примерно, у одной четверти пациентов. Во время клинических исследований по изучению пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, наиболее частой побочной реакцией на тенофовира дизопроксил была тошнота (5,4%). Сообщалось о случаях сильного обострения гепатита у пациентов, получавших терапию, а также у пациентов, прекративших лечение гепатита В.
Краткие сведения о побочных реакциях
Оценка побочных реакций на тенофовира дизопроксил основывается на данных по безопасности, полученных в ходе клинических исследований и постмаркетингового анализа. Все побочные реакции указаны в таблице 1.
Клинические исследования ВИЧ-1
Оценка побочных реакций по данным клинического исследования ВИЧ-1 основывается на результатах двух исследований, в рамках которых 653 пациента, ранее получавшие лечение, принимали тенофовира дизопроксил (n=443) или плацебо (n=210) в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в течение 24 недель, а также на данных двойного слепого сравнительного контролированного исследования, в рамках которого 600 пациентов, ранее не получавших лечение, принимали 300 мг тенофовира дизопроксила (n=299) или ставудин (n=301) в сочетании с ламивудином и эфавиренцем на протяжении 144 недель.
Клинические исследования гепатита В
Оценка побочных реакций по данным клинического исследования гепатита В главным образом основывается на результатах двух двойных-слепых сравнительных контролированных исследований, в рамках которых 641 пациент с хроническим гепатитом В и с компенсированным заболеванием печени получал 300 мг тенофовира дизопроксила ежедневно (n=426) или адефовира дипивоксила 10 мг ежедневно (n=215) в течение 48 недель. Побочные реакции, которые наблюдались в течение 348- недельного беспрерывного лечения, соответствовали профилю безопасности тенофовира дизопроксил.
Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени
Профиль безопасности тенофовира дизопроксил для пациентов с декомпенсированным заболеванием печени оценивался во время двойного- слепого активного контролированного исследования (GS-US-174-0108), в рамках которого пациенты получали лечение тенофовира дизопроксил (n=45) или эмтрицитабином плюс тенофовира дизопроксил (n=45), либо энтекавиром (n=22) в течение 48 недель.
В группе приема тенофовира дизопроксил 7% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций, а у 9% пациентов отмечалось подтвержденное повышение креатинина в сыворотке - более > 0,5 мг/дл или подтвержденный уровень фосфата в сыворотке - менее 2 мг/дл до 48 недели.
Статистически значимой разницы между группой комбинированного приема тенофовира и группой приема энтекавира не было. После 168 недели 16% (7/45) в группе приема тенофовира дизопроксил, 4% (2/45) в группе приема эмтрицитабина с тенофовира дизопроксил и 14% (3/22) в группе приема энтекавира наблюдалось нарушение переносимости. У 13% (6/45) в группе приема тенофовира дизопроксил, 13% (6/45) в группе приема эмтрицитабина с тенофовира дизопроксил и 9% (2/22) в группе приема энтекавира наблюдалось подтвержденное повышение креатинина в сыворотке более 0,5 мг/дл или подтвержденная концентрация фосфата в сыворотке составляла менее 2 мг/дл. На 168 неделе уровень смертности был 13% (6/45) в группе приема тенофовира дизопроксил, 11% (5/45) в группе приемаэмтрицитабина с тенофовира дизопроксил и 14% (3/22) в группе приема энтекавира среди численности пациентов с декомпенсированным заболеванием печени. Доля гепатоцеллюлярной карциномы составила 18% (8/45) в группе приема тенофовира дизопроксил, 7% (3/45) в группе приема эмтрицитабина с тенофовира дизопроксил и 9% (2/22) в группе приема энтекавира. Субъекты с высоким исходным показателем по классификации Чайлд-Пью имели более высокий риск развития серьезных побочных реакций.
Пациенты с ламивудин-резистентным хроническим гепатитом В
Не было обнаружено новых побочных реакций тенофовира дизопроксил во время двойного-слепого рандомизированного исследования (GS- US-174-0121), в рамках которого 280 ламивудин-резистентных пациентов получали лечение тенофовира дизопроксил (n=141) или эмтрицитабином плюс тенофовира дизопроксил (n=139) в течение 240 недель.
Побочные реакции с потенциальным (или, как минимум, возможным) отношением к лечению приводятся ниже по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте нежелательные явления приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100) и редко (от >1/10 000 до <1/1000).
1Побочное действие может возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что оно причинно связано с тенофовира дизопроксил при отсутствии этого заболевания.
2Побочное действие было установлено во время постмаркетингового исследования, но не наблюдалось во время программы расширенного доступа к тенофовира дизопроксил.
Описание отдельных побочных реакций
ВИЧ-1 и гепатит В
Нарушение функции почек
Поскольку препарат может привести к нарушению работы почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек.
Проксимальная почечная тубулопатия обычно проходит или его тяжесть снижается после прекращения приема тенофовира дизопроксил. Однако у некоторых пациентов сниженный клиренс креатинина полностью не восстанавливался, несмотря на отмену тенофовира дизопроксил. Пациенты с риском нарушения функции почек (например, имеющие риск нарушения функции почек в исходном состоянии, при поздних стадиях ВИЧ-инфекции или получающие сопутствующее лечение нефротоксическими препаратами) имеют повышенный риск неполного восстановления почек после отмены тенофовира дизопроксил.
ВИЧ-1
Взаимодействие с диданозином
Одновременное применение тенофовира дизопроксил и диданозина не рекомендуется, так как это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40-60%, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином. Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактатацидозом, иногда с летальным исходом.
Липиды, липодистрофия и метаболические отклонения
Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими отклонениями от нормы, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.
Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жиров в организме у ВИЧ-пациентов (липодистрофия), включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, повышенное количество внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофию грудей и накопление жира в спинно-шейном участке (бычий горб). У пациентов, ранее не лечившихся антиретровирусными средствами, было замечено, что риск липодистрофии в случае приема тенофовира дизопроксил был значительно меньше, чем при приеме ставудина. Группа приема тенофовира дизопроксил также имела значительно меньший средний показатель увеличения триглицеридов и общего уровня холестерина натощак, чем группа сравнения.
Синдром иммунной реактивации
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (combination antiretroviral therapy - CART) может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогенны. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса). Однако описанное время проявления более варьируемое, и эти явления могут наступить через много месяцев после начала лечения.
Остеонекроз
Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно относительно пациентов с общепризнанными факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или продолжительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Частота возникновения указанного явления неизвестна.
Гепатит В
Обострение гепатита во время лечения
В рамках исследований среди пациентов, которые ранее не принимали нуклеозиды, повышение уровня АЛТ во время лечения с превышением верхнего предела нормы более чем в 10 раз, и превышением начального уровня более чем в 2 раза, наблюдалось у 2,6% пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксил. Повышение уровня АЛТ со средним временем до проявления, составляющим 8 недель, корректировалось при продолжительном лечении. В большинстве случаев такие повышения АЛТ были связаны с уменьшением вирусной нагрузки > 2 logw копий/мл, которое предшествовало или совпадало с повышением АЛТ. Во время лечения рекомендуется регулярно наблюдать за функцией печени.
Обострение гепатита после прекращения лечения
После прекращения терапии гепатита В у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита.
Педиатрические пациенты
ВИЧ-1
Оценка побочных реакций основана на двух рандомизированных исследованиях (исследования GS-US-104-0321 и GS-US-104-0352) на 184 педиатрических пациентах, инфицированных ВИЧ-1 (возраст от 2 до 18 лет), которые получали лечение тенофовира дизопроксил (n=93) или плацебо/активный препарат сравнения (n=91) в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в течение 48 недель. Побочные реакции, которые наблюдались у педиатрических пациентов, лечившихся тенофовира дизопроксил, соответствовали тем, что наблюдались в клинических исследованиях тенофовира дизопроксил у взрослых/
Хронический гепатит В
Оценка побочных реакций основывается на одном рандомизированном исследовании (исследование GS-US-174-0115) на 106 подростках (возраст от 12 до 18 лет) с хроническим гепатитом В, которых лечили тенофовира дизопроксилом 300 мг (n=52) или плацебо (n=54) в течение 72 недель. Побочные реакции, которые наблюдались у подростков, лечившихся тенофовира дизопроксил, соответствовали тем, что наблюдались в клинических исследованиях тенофовира дизопроксил у взрослых.
Уменьшение минеральной плотности костей наблюдалось у подростков, инфицированных вирусом гепатита В. Z-критерии минеральной плотности костей, наблюдаемые у субъектов, которые получали тенофовира дизопроксил, были ниже, чем эти же критерии, наблюдаемые у субъектов, которые получали плацебо.
Другие особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста
Исследование тенофовира дизопроксил среди пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста в большей степени склонны иметь пониженную почечную функцию, поэтому во время лечения тенофовира дизопроксил этой популяции необходимо соблюдать осторожность.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку тенофовира дизопроксил может привести к нефротоксичности, рекомендуется внимательно контролировать функцию почек у взрослых пациентов с нарушением почечной функции, принимающих препарат. Не рекомендуется применять тенофовира дизопроксил педиатрическим пациентам с нарушением функции почек.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. - Детский возраст (до 12 лет).

передозировка

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача для выявления признаков токсичности. При необходимости - проводить стандартную поддерживающую терапию.
Лечение: гемодиализ. Медианное значение клиренса тенофовира составляет 134 мл/мин. Неизвестно, выводится ли тенофовир с помощью перитонеального диализа.

меры предосторожности

До начала терапии тенофовира дизопроксила следует предложить проведение анализа на антитела к ВИЧ всем пациентам, инфицированным вирусом гепатита В.
ВИЧ-1
Несмотря на то, что эффективная супрессия вируса антиретровирусной терапией значительно снижает риск передачи инфекции половым путем, остаточный риск исключить невозможно. Следует соблюдать меры предосторожности по профилактике передачи инфекции в соответствии с национальными рекомендациями.
Хронический вирусный гепатит В
Пациентам следует сообщить, что лечение тенофовира дизопроксила не предотвращает риск передачи HBV другим лицам половым путем или через кровь.
Следует продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности. Одновременное применение с другими лекарственными препаратами
- Теноф не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксила.
- Теноф не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом.
- Не рекомендуется одновременное применение тенофовира дизопроксила и диданозина. Одновременное применение тенофовира дизопроксила и диданозина приводит к 40-60% увеличению системной экспозиции диданозина, что может повысить риск развития связанных с диданозином нежелательных реакций. Сообщалось о редких случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда летальных. Одновременное применение тенофовира дизопроксила и диданозина в дозе 400 мг в день ассоциировалось со значительным снижением количества CD4 клеток, возможно из-за межклеточного взаимодействия, увеличивающего уровень фосфорилированного (то есть активного) диданозина. Снижение дозы до 250 мг диданозина, одновременно вводимого с тенофовира дизопроксила, ассоциировалось с высокой частотой вирусологической неудачи при применении нескольких изученных комбинаций для лечения ВИЧ-1- инфекции.
Тройная терапия нуклеозидами/нуклеотидами
Поступали сообщения о высокой частоте вирусологической неудачи и о появлении резистентности на ранней стадии у пациентов с ВИЧ- инфекцией, если тенофовира дизопроксила сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином в режиме однократного приема в день.
Влияние на функцию почек и костную систему у взрослых
Влияние на функцию почек
Тенофовир преимущественно выводится почками. Поступали сообщения о случаях почечной недостаточности, нарушениях функции почек, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксил в клинической практике.
Контроль функции почек
Рекомендуется расчет клиренса креатинина (КК) у всех пациентов до начала лечения тенофовира дизопроксила и мониторинг функции почек (КК и уровень фосфора в сыворотке крови) через 2 – 4 недели от начала лечения, через 3 месяца от начала лечения и каждые 3 – 6 месяцев после терапии у пациентов без факторов риска нарушения функции почек. У пациентов с повышенным риском почечной недостаточности требуется более частый мониторинг функции почек.
Ведение пациентов с нарушением функции почек
Если уровень фосфора в сыворотке крови ˂ 1.5 мг/дл (0.48 ммоль/л) или КК снижен до ˂ 50 мл/мин у пациента, получающего тенофовира дизопроксила, необходимо провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови и в моче, калия в крови. Следует также рассмотреть необходимость прерывания лечения тенофовира дизопроксила у взрослых пациентов со сниженным КК до ˂ 50 мл/мин или снижением уровня фосфора в сыворотке крови до ˂ 1.0 мг/дл (0.32 ммоль/л). Если не удается найти другую причину прогрессирующего снижения функции почек рекомендуется прерывание лечения тенофовиром.
Совместное применение с другими препаратами и риск нефротоксичности Необходимо избегать применения тенофовира дизопроксил с одновременным или близким по времени применением нефротоксичных лекарственных препаратов (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2). Если одновременного применения тенофовира дизопроксила и нефротоксичных средств избежать невозможно, необходимо еженедельно контролировать функцию почек.
У пациентов, получавших тенофовира дизопроксила и имеющих факторы риска почечной дисфункции, зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности после начала приема высоких доз или нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). При одновременном применении тенофовира дизопроксила и НПВП следует тщательно контролировать функцию почек.
Сообщалось о более высоком риске почечной недостаточности у пациентов, получающих тенофовира дизопроксила одновременно с усилителем ингибиторов протеазы - ритонавиром или кобицистатом. У таких пациентов требуется проводить тщательный мониторинг функции почек. При наличии у пациентов факторов риска развития почечной недостаточности следует тщательно оценить необходимость совместного применения тенофовира дизопроксила с усилителями ингибиторов протеазы.
Не проводилась клиническая оценка применения тенофовира дизопроксила у пациентов, принимавших лекарственные препараты, которые выводятся также почками посредством белков-переносчиков органических анионов человека (hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например, известный нефротоксичный лекарственный препарат - цидофовир).
Эти почечные белки-переносчики могут быть ответственны за канальцевую секрецию и в частности за выведение тенофовира и цидофовира почками. Следовательно, фармакокинетика лекарственных препаратов, которые выводятся также почками с участием транспортных белков hOAT 1 и 3 или MRP 4, может меняться в случае одновременного применения. При отсутствии крайней необходимости не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств, которые выводятся одинаково через почки. Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно контролировать функцию почек.
Почечная недостаточность
Безопасность тенофовира дизопроксила в отношении почек исследовалась в очень ограниченной степени у взрослых пациентов с нарушением функции почек (КК ˂ 80 мл/мин). Взрослые пациенты с КК ˂ 50 мл/мин, включая пациентов на гемодиализе Данные о безопасности и эффективности тенофовира дизопроксила у пациентов с нарушенной функцией почек ограничены. Поэтому тенофовира дизопроксила следует применять только в том случае, если потенциальная польза от лечения превышает потенциальные риски. Применение тенофовира дизопроксила не рекомендуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ˂ 30 мл/мин) и у пациентов, которым показан гемодиализ. Если альтернативного лечения нет, необходимо регулировать интервал дозирования и тщательно контролировать функцию почек.
Влияние на костную систему
У ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов, получавших тенофовира дизопроксила, во время клинических исследований наблюдалось небольшое уменьшение МПК в области бедренной кости и позвоночника. Снижение МПК в области позвоночника и изменения показателей биомаркеров костного метаболизма по сравнению с исходными уровнями были достоверно более выраженными через 144 недели от начала лечения тенофовира дизопроксила. Снижение МПК в бедренной кости было достоверно более выраженным на 96 неделе. Тем не менее, повышения риска переломов или клинически значимых признаков патологии костной ткани в течение 144 недель не наблюдалось.
Наиболее выраженное снижение МПК наблюдалось у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила в составе схемы, содержащей усиленный ингибитор протеазы. Cледует рассмотреть альтернативные схемы лечения для пациентов с остеопорозом, который увеличивает риск переломов.
Патологические изменения костной ткани (нередко ведущие к переломам) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией.
При подозрении или выявлении патологических изменений костной ткани следует получить соответствующие консультации. Влияние на функцию почек и костную систему у детей Отдаленные последствия влияния на кости и нефротоксичности у детей окончательно не изучены. Кроме того, не до конца установлена обратимость поражения почек в результате нефротоксичности. Поэтому рекомендуется в каждом отдельном случае применять мультидисциплинарный подход для адекватной оценки баланса польза/риск от терапии, принятия решения о соответствующем контроле во время лечения (включая решение об отмене терапии) и необходимости дополнительной терапии.
Контроль функции почек
Перед началом лечения необходимо провести оценку функции почек (КК и уровень фосфора в сыворотке крови), а также необходимо осуществлять наблюдение во время лечения, как у взрослых (см. выше).
Ведение пациентов с нарушением функции почек
Если у любого педиатрического пациента, получающего тенофовира дизопроксила, уровень фосфора в сыворотке крови ˂ 3.0 мг/дл (0.96 ммоль/л), необходимо провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови и моче, калия в крови.
При подозрении или выявлении нарушений со стороны почек необходимо проконсультироваться с нефрологом с целью рассмотрения необходимости прерывания лечения тенофовира дизопроксила. Если не удается найти другую причину прогрессирующего снижения функции почек рекомендуется прерывание лечения тенофовиром.
Совместное применение и риск нефротоксичности
Применяются те же рекомендации, что и у взрослых (см. выше).
Нарушение функции почек
Не рекомендуется применять тенофовира дизопроксила у детей с почечной недостаточностью. Не следует начинать терапию тенофовира дизопроксила у детей с нарушением функции почек, а также необходимо отменить лечение у тех пациентов детского возраста, у которых появились симптомы почечной недостаточности во время терапии тенофовира дизопроксила.
Воздействие на костную ткань
Тенофовира дизопроксил может вызвать снижение МПК. Последствия такого влияния на состояние костей в отдаленной перспективе и на риск переломов в будущем в настоящее время неизвестны.
При обнаружении или подозрении на костную патологию у детей необходимо проконсультироваться с эндокринологом и/или нефрологом.
Заболевание печени
Данные по безопасности и эффективности применения тенофовира у пациентов после трансплантации печени очень ограничены.
Имеются ограниченные данные по безопасности и эффективности применения тенофовира дизопроксила у HBV- инфицированных пациентов, у которых декомпенсированное заболевание печени с более 9 баллами по Чайльд-Пью-Туркотт. Такие пациенты могут подвергаться более высокому риску развития серьезных побочных реакций со стороны печени и почек. Поэтому необходимо тщательно контролировать параметры гепатобилиарной системы и почек у данной категории пациентов.
Обострение гепатита
Обострение во время лечения: Спонтанные обострения хронического вирусного гепатитаВ являются относительно частыми и характеризуются временным повышением активности АЛТ в сыворотке крови. После начала противовирусной терапии (ПВТ) у некоторых пациентов может повышаться активность АЛТ в сыворотке крови. У пациентов с компенсированным заболеванием печени повышение активности АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождается повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом печени могут подвергаться более высокому риску развития печеночной декомпенсации после обострения гепатита, поэтому за ними необходимо тщательное наблюдение во время лечения.
Обострение после прекращения лечения: также сообщалось о внезапном обострении гепатита у пациентов, прекративших ПВТ. Обострения после завершения ПВТ обычно связаны с повышением количества HBV ДНК, и большинство из них разрешаются самостоятельно. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, включая летальные случаи. В течение по крайней мере 6 месяцев после прекращения ПВТ необходимо регулярно клинически и лабораторно контролировать функции печени. В случае необходимости может быть целесообразным возобновление ПВТ. У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после отмены терапии может привести к декомпенсации печени.
У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита протекают особенно тяжело, иногда с летальным исходом.
Ко-инфекция гепатита С или D: отсутствуют данные об эффективности тенофовира дизопроксила у пациентов с ко-инфекцией гепатита С или D.
Ко-инфекция ВИЧ-1 и хронического вирусного гепатита В: из-за риска развития ВИЧ резистентности у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/ хронического вирусного гепатита В тенофовира дизопроксила следует применять только в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРВТ). У пациентов с ранее существующей патологией печени, включая хронический активный гепатит, во время комбинированной АРВТ с высокой частотой наблюдаются нарушения функции печени, которые должны контролироваться в соответствии со стандартной практикой. При ухудшении течения заболевания печени у таких пациентов следует рассмотреть вопрос о необходимости перерыва в лечении или отмены лечения. Однако необходимо отметить, что повышение активности АЛТ во время терапии тенофовира дизопроксила может быть связано с удалением вируса гепатита В из организма. Применение с некоторыми противовирусными препаратами для лечения гепатита С Было обнаружено, что одновременное применение тенофовира дезопроксила с ледипасвиром/софосбувиром, софосбувиром/велпатасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром повышает концентрацию тенофовира в плазме крови, особенно при применении его в составе АРВТ, включающей фармакокинетический усилитель (ритонавир или кобицистат). Безопасность тенофовира дизопроксила на фоне приема ледипасвира/софобусвира, софобусвира/велпатасвира или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира и фармакокинетического усилителя не была установлена. Следует учитывать потенциальные риски и пользу, связанные с совместным применением ледипасвира/софосбувира, софосбувира/велпатасвира или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира с тенофовира дизопроксила, принимаемым в сочетании с усиленным ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром), особенно у пациентов с высоким риском развития нарушения функции почек. Пациентов, получающих ледипасвир/софосбувир, софосбувир/велпатасвир или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира одновременно с тенофовира дизопроксила и усиленным ингибитором протеазы ВИЧ, следует наблюдать на предмет побочных реакций, связанных с тенофовира дизопроксила.
Увеличение веса и изменение метаболических параметров Во время АРВТ возможно увеличение веса и повышение уровней липидов и глюкозы в крови. Такие изменения иногда могут зависеть от качества контроля над болезнью и образом жизни. Имеются некоторые доказательства влияния лечения на повышение уровня липидов, тогда как относительно увеличения веса нет убедительных доказательств связи с каким-либо конкретным видом лечения. Мониторинг уровня липидов и глюкозы в крови проводится в соответствии с утвержденным Протоколом лечения ВИЧ. Терапия липидных нарушений должна быть клинически обоснована.
Митохондриальные нарушения после внутриутробного воздействия
Нуклеозидные (нуклеотидные) аналоги, особенно ставудин, диданозин и зидовудин, вызывают митохондриальные нарушения различной степени. Поступали сообщения о развитии митохондриальных дисфункций у ВИЧ-отрицательных новорожденных, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов, они касались преимущественно схем лечения, включавших в себя зидовудин. Основными нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто носят кратковременный характер. Редко сообщалось о поздних неврологических нарушениях (гипертония, судороги, аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Эти сведения следует принять во внимание у любого ребенка, подвергшегося внутриутробному воздействию аналогов нуклеозида, у которого обнаружены тяжелые клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологические нарушения. Эти данные не влияют на национальные рекомендации по применению АРВТ у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.
Синдром иммунной реактивации
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной АРВТ может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, которая может стать причиной развития тяжелых клинических состояний или обострения имеющихся симптомов.
Обычно такие реакции наблюдались в течение первых недель или месяцев после начала АРВТ. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или локальные формы микобактериальных инфекций и пневмоцистная (Pneumocystis jirovecii) пневмония. Любые симптомы воспаления должны быть оценены, и при необходимости назначается лечение.
Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса) вследствие синдрома иммунной реактивации; однако сообщаемое время начала таких явлений очень вариабельно, и эти случаи могут развиться спустя несколько месяцев после начала лечения.
Остеонекроз
Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая применение глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, наличие тяжелой иммуносупрессии, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза регистрировались особенно часто у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном применении комбинированной АРВТ. Пациентам следует рекомендовать обратиться за консультацией к врачу при появлении боли в суставах, скованности в суставах или затруднениях в движении.
Пациенты пожилого возраста
Исследования с тенофовира дизопроксила среди пациентов старше 65 лет не проводились. У пациентов пожилого возраста более высока вероятность снижения почечной функции, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении пожилым тенофовира дизопроксила.
Теноф содержат лактозы моногидрат. Поэтому пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозо-галактозы, не следует принимать этот лекарственный препарат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
На основании результатов экспериментов in vitro и известного пути выведения тенофовира возможность взаимодействий, опосредованных CYP450, при участии тенофовира и других лекарственных средств низкая.
Одновременное применение не рекомендовано
Теноф не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими тенофовира дизопроксил или тенофовира алафенамид.
Диданозин
Одновременное применение тенофовира дизопроксил и диданозина не рекомендуется Лекарственные средства, которые выводятся почками
Поскольку тенофовир выводится преимущественно почками, одновременное применение тенофовира дизопроксил с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов, вводимых одновременно. Необходимо избегать применения тенофовира дизопроксил с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2).
Учитывая, что такролимус может влиять на функцию почек, рекомендуется тщательное наблюдение при его одновременном применении с тенофовира дизопроксил.
Другие взаимодействия
Взаимодействия между тенофовира дизопроксил, ингибиторами протеазы и антиретровирусными средствами, не являющимися ингибиторами протеазы, представлены ниже в Таблице 2 (увеличение обозначено «↑», уменьшение – «↓», отсутствие изменений – «↔», два раза в сутки – «b.i.d.» и один раз в сутки – «q.d.»).

Применение в период беременности и лактации

Беременность
Ограниченные данные, полученные при наблюдении беременных женщин (более 1000 беременностей, завершившихся рождением ребенка), указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны с тенофовиром дизопроксилом. Результаты исследования на животных не указывали на токсическое воздействие на репродуктивную функцию. При необходимости можно рассмотреть целесообразность применения тенофовира дизопроксила при беременности. Препарат следует применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
В литературе имеются данные о том, что воздействие тенофовира дизопроксила в третьем триместре беременности снижает риск передачи вируса гепатит В от матери к ребенку, если тенофовира дизопроксил вводится матерям в дополнение к иммуноглобулину против гепатита В и вакцине против гепатита В у младенцев.
Лактация
Исследования показали, что тенофовир выделяется в грудное молоко.
Данные о влиянии тенофовира на новорожденных/младенцев недостаточны. Поэтому препарат не следует применять в период кормления грудью.
Не рекомендуется кормить грудью матерям, инфицированным ВИЧ и вирусом гепатита В, получавшим терапию препаратом с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ и вируса гепатита В ребенку.
Фертильность
Имеются ограниченные клинические данные о влиянии тенофовира дизопроксила на фертильность. Исследования у животных не указывают на вредное воздействие тенофовира на фертильность.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с движущими механизмами

Не проводились исследования по изучению воздействия препарата на способность к управлению автотранспортом или другими механизмами.
Пациентов следует проинформировать о возможном головокружении при лечении данным препаратом.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года.